一代靶向药耐药后怎么办,第二代靶向药TPX-0005(瑞波替尼)疾病缓解长达17个月

　　提到“广谱抗癌药”，相信大家首先想到的都是拉罗替尼和恩曲替尼。这两款药物的疗效，即使在所有靶向药物当中都是出类拔萃的，更是因其广谱抗癌的特质而被誉为“治愈系神药”。

　　对于相当一部分接受治疗的患者来说，这两款药物的缓解持续时间都非常长。但仍有一部分患者，在最初接受治疗的时候达到了临床缓解，却在很短的几个月内，病情再次进展了。

　　"治愈系神药"也耐药了!这种时候,患者应该如何治疗

　　恩曲替尼耐药?瑞波替尼方案接棒，疗效再续17个月!

　　作为一款广谱抗癌药，恩曲替尼的适应症范围很广，在众多接受过这款药物治疗(临床试验)的患者当中，有一位44岁的男性涎腺类乳腺分泌性癌(MASC)患者。这种病发生在患者的涎腺，与其它发生在头颈部的肿瘤并称为头颈癌。

　　2012年低，这名患者因右腮腺肿块就诊，接受了右侧腮腺切除术，并通过活检确诊了MASC。尽管手术成功，但他的疾病迅速复发，并再次接受了两次切除手术，以及放化疗。

　　2015年，患者的癌症发生了肺部转移，同时辅发病灶已经发展至晚期。基因检测的结果显示，这名患者属于ETV6–NTRK3重排。

　　他尝试了克唑替尼治疗，但疾病持续进展，最终，他尝试了恩曲替尼的临床试验。但即使接受了这款“治愈系神药”的治疗，且效果达到了预期，患者的治疗过程也并非一帆风顺。

　　恩曲替尼为这位患者带来了6个月的缓解期，但是很快疾病再次进展;

　　患者再次使用多柔比星治疗，但未能得到有效控制;

　　此后患者使用了恩曲替尼与曲美替尼(Trametinib，一款MEK抑制剂)的联合方案，疾病仍然无法得到控制，癌细胞“疯长”了整整两个月;

　　辗转之下，患者最终加入了瑞波替尼(Repotrectinib，TPX-0005)的临床试验之中。

　　最开始，患者用药的剂量是每天40 mg。这个剂量已经使患者的疾病得到了有效的控制，仅仅开始用药的几天内，肿块就开始肉眼可见地明显缩小!

　　 TPX-0005治疗唾液腺癌的效果

　　右侧脸颊、颈部淋巴结、胸壁结节、肺内结节以及胸膜结节，多个区域内的肿块都开始明显地缩小，最终肿瘤缩小比例达到了82%!

　　但在治疗6个月后，他的肿瘤又有了再次长大的趋势，病情再次进展。专家们分析之后，当机立断地采用了新的方案——将瑞波替尼的用药剂量，逐步提升到了160 mg每日两次。

　　病情再次得到控制，癌细胞的生长又一次得到了有效的遏制。至病例发布时，患者已经接受了超过17个月的治疗。

　　他表示，自己并没有经历太痛苦的不良反应，只有轻微的1级周围感觉神经病变。

　　疗效全面出色,初治耐药均有出色表现

　　根据最新公开的第1阶段的TRIDENT-1研究的结果，瑞波替尼对于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌及NTRK阳性实体瘤患者均具有良好治疗潜力。

　　01、第一阶段试验:缓解率91%、无进展生存24.6个月

　　第一阶段的试验共纳入11例ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，整体缓解率达到了惊人的91%。所有达到了临床缓解的患者，中位缓解持续时间23.1个月，中位无进展生存期24.6个月。

　　02、第二阶段试验:对抗耐药同样出众,缓解率40%~86%

　　第二阶段的临床试验已经开启，目前公开的早期研究结果分为多个亚组。其中主要亚组的缓解率为：

　　未接受过其它ROS1抑制剂治疗、最多接受1种化疗或免疫治疗的ROS1阳性患者整体缓解率86%(6/7);

　　曾接受过1种前线ROS1抑制剂及其它铂类化疗的患者整体缓解率为40%(2/5);

　　曾接受过1种前线ROS1抑制剂治疗、且未接受过铂类化疗的患者整体缓解率为67%(4/6);

　　曾接受过2种前线ROS1抑制剂治疗的患者整体缓解率为40%(2/5);

　　曾接受过前线NTRK抑制剂治疗的患者整体缓解率为50%(3/6)。　　

患者基线治疗	缓解率
ROS1阳性,未接受过ROS1抑制剂治疗,最多1线化疗或免疫治疗	86%(6/7)
ROS1阳性,曾接受过1线ROS1抑制剂治疗,曾接受过铂类化疗	40%(2/5)
ROS1阳性,曾接受过1线ROS1抑制剂治疗,未接受过铂类化疗	67%(4/6)
ROS1阳性,曾接受过2线ROS1抑制剂治疗,未接受过铂类化疗	40%(2/5)
NTRK阳性,曾接受过NTRK抑制剂治疗	50%(3/6)