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早期肺癌如何预防复发,早期肺癌术后免疫辅助治疗可以降低24%的死亡风险

2022-03-211301

  早期肺癌如何预防复发,早期肺癌术后免疫辅助治疗可以降低24%的死亡风险

  肺癌是全球癌症相关死亡率的首要原因。对于早期(I和II期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者以及一些合适的局部晚期(IIIA期)非小细胞肺癌患者,完全手术切除肿瘤病灶是最佳治疗方法。尽管近两年肺癌的早期诊断和治疗方面取得了进展,有效改善了生存率,但最糟糕的是,术后复发最终还是会导致死亡。

  据统计,手术切除后,30%-75%的肺癌患者会发生复发,其中包括大约15%的I期肺癌患者。多数复发性肿瘤发生在远处病灶,且超过 80%的复发性肺癌发生在切除后的前两年内。所以即便是早期患者也都生活在癌症会复发的持续恐惧和焦虑中。一旦出现复发转移,将岌岌可危。复发是很多肺癌患者抗癌失败的重要原因,如何避免术后复发是每个患者和家属最关注的问题之一。

  复发或死亡风险降低了24%!早期肺癌患者有了"定心丸"疗法

  近日,默克公司的单克隆抗体疗法 Keytruda公布最新的临床数据,结果显示, Keytruda将接受手术的患者早期肺癌复发或死亡的风险降低了 24%!

  在一项代号为KEYNOTE-091的3期试验中,评估了1000多名手术后早期肺癌患者( IB 期(≥4 厘米)至 IIIA 期,无论 PD-L1 表达如何)。将这些患者随机分为两组,590 人接受Keytruda治疗,587 人接受安慰剂。

  结果显示,与安慰剂相比,派姆单抗辅助治疗显着提高了无病生存期(DFS),同时将疾病复发或死亡的风险降低了 24%。

  派姆单抗的中位无病生存期( DFS )为 53.6 个月,超过了4年,而安慰剂为 42.0 个月,延长了近一年!

  这意味着,早期肺癌患者术后接受派姆单抗辅助治疗,又能多活至少一年甚至更长时间!

  在免疫治疗出现之前,肺癌一旦出现复发转移,五年生存率仅为5%!现在,Keytruda 与化疗联合使用已经可以将五年生存率提高到 40%,翻了整整8倍!而现在我们能将复发转移的风险再次降低,让生存期再延长,这是医学的巨大进步,将肺癌变成慢性病的希望将照进现实!

  我们期待这款疗法能早日上市,让更多早期患者可以摆脱复发的魔咒,真正达到“治愈”!

  早期肺癌患者如何预防复发

  除了上面振奋人心的新研究,目前,术后辅助治疗的方法层出不穷,已经让越来越多的早期肺癌患者获得了更长的生存期。全球肿瘤医生网医学部将早期肺癌预防复发的几种方式给病友们做了总结归纳。

  01、FDA批准的肺癌术后预防复发疗法--Tecentriq

  2021年10月16日,FDA批准了阿替利珠单抗(Atezolizumab,Tecentriq)用于辅助治疗切除术及铂类辅助化疗后的Ⅱ至ⅢA期非小细胞肺癌患者(PD-L1≥1%)。

  值得一提的是,这是全球获批的第一个也是目前唯一一个针对于早期手术后的肺癌患者的辅助性免疫疗法。

  结果显示:Tecentriq显著延长了早期肺癌患者的生存期,超过60%的患者无病生存3年。最佳支持治疗方案的无病生存期(DFS)为35.3 个月,而Tecentriq未达到中位 DFS。

  此外,与最佳支持治疗方案相比,能够将患者疾病复发或死亡的风险降低34%。

  阿替利珠单抗获批肺癌术后辅助治疗

  02、免疫调节和重建

  肺癌患者的免疫功能本身处于失常状态,而手术,放疗,化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤,在临床治疗后,尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。

  对于免疫功能低下或异常的患者,临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素,恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。

  01)免疫调节剂

  免疫调节剂属于非特异性免疫疗法,有助于免疫系统对抗细菌,病毒及癌细胞,包括胸腺肽,干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂,比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力;临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素,白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。

  胸腺肽是胸腺产生的一种多肽蛋白,平衡和调节免疫功能,是一种与机体的细胞免疫有密切关系的多肽蛋白。机体的免疫系统具有监视和杀灭病变细胞和清除体内衰老死亡细胞的作用,即是“免疫监视”也是“免疫自稳”功能。

  人到成年后,胸腺达到最大而后胸腺逐渐萎缩,人体机能也开始下降,胸腺肽分泌开始减少或缺失,人体第一道免疫防护城墙渐渐失守,各种疾病也随之而来,此时为提高免疫功能减弱的机体,补充胸腺肽是必须的。

  02)过继性细胞调节

  过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量扩增成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到患者体内, 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK,DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。想了解最新研究进展的病友可致电全球肿瘤医生网医学部。

  NK细胞

  免疫细胞中重要成员之一—NK细胞。医学上,NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用,一是上述的对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用。这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为,国内和国际上都正在进行大量临床研究。

  好消息是,2020年5月,国内一项发表在国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上的NK细胞联合PD-1研究引起了广泛的关注。研究最终招募109例PD-L1高表达非小细胞肺癌患者,随机分为A组(55例)接受NK细胞联合PD-1(派姆单抗)、B组(54例)仅接受派姆单抗。结果显示:A组的客观缓解率(ORR)为36.5%,明显优于B组的18.5%。这表明,派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍。此外,A组的总生存期和无进展生存期显著延长。

  NK细胞疗法在非小细胞肺癌中初现曙光。

  树突细胞

  树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞,促进T细胞对肿瘤的清除,树突细胞还能促进T细胞富集,增强对T细胞激活。

  目前,树突细胞疫苗在肺癌中取得了卓越的临床数据:

  肺癌树突疫苗DCVAC/LuCa

  DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合,使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力,并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究,

  近期刚刚公布的数据证实,这种疗法已经在提高患者生存率方面显示出协同作用和显着潜力。

  T细胞

  细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,Tc或CTL),也称杀伤性T细胞,是一种监控并在需要时杀死靶细胞的细胞。细胞毒性T细胞对带抗原的靶细胞有记忆功能,一旦发现带特异性抗原的靶细胞,会刺激效应细胞毒性T细胞产生效应细胞毒性T细胞,消灭被感染的细胞或癌细胞。目前基于T细胞的CAR-T疗法已在中国、美国、日本等国家获批,TILs疗法及TCR-T疗法正在进行广泛的临床研究。除此之外还有多靶点复合抗原T细胞目前作为免疫调节手段进行相关的临床研究。

  03)营养支持治疗

  营养治疗及其在肿瘤康复治疗中也处于非常重要的地位:据世界卫生组织调查统计,约有35%的癌症患者与不科学、不平衡的膳食有关。国际肿瘤流行病权威、英国著名肿瘤专家道尔教授亦指出,合理的膳食可以减少90%的胃癌和结肠癌,20%的子宫内膜癌、胆囊癌、胰腺癌和食管癌的死亡率,并可降低10%的癌症总死亡率。

  日常生活中,大家也最想知道吃什么能提高免疫,是不是多吃人参,虫草,海参就能提高免疫?这个问题其实没有答案,医生要么无法回答,要么每次都告诉你,要平衡膳食,营养均衡。事实上也确实如此,饮食均衡才是保证身体各项机能正常,特别是维持免疫力的基础。

  总体的原则是:

  首先,多吃植物性食物。

  其次,要选择低脂饮食。

  第三,摄入精益蛋白质。

  最后,限制糖,酒精,加工肉三大致癌物摄入。

  而在制订癌症患者食谱时,由于每个患者的具体情况均有所不同,因此食谱的编制更应强调个性化,并依病人罹患肿瘤的种类来选择适当的食品,例如肺癌:早期应及时补充各种营养,使机体能够耐受以后的治疗,可多增加些蛋白质等高能量物质、维生素和矿物质;肺癌放、化疗时,应给予补充气血的食品,如香菜鲫鱼汤、燕窝、香菇、木耳等。

  除此之外,目前国际上的最新研究发现肠道菌群的调节对癌症患者至关重要,各大生物技术和制药公司投资数十亿美元开发微生物组疗法,各类肠道菌群制剂的临床试验已经在进行中。研究较多的是根据每个患者体内肠道菌群的情况私人定制补充缺少的菌群制剂,以及粪菌移植。想进一步了解的可以致电全球肿瘤医生网医学部。

  远离复发,开启长生存大门

  除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预,提升免疫,还有重要的一点就是乐观积极的抗癌心态。

  正如一位癌症病友就自己的亲身感受所说:“在癌症面前,谁能树起必胜的信念,遵循科学的防治原则,与经治医生密切配合,努力适应新环境,对周围事物培养兴趣和爱好,坚韧不拔地与病魔抗争,谁就能获得生存与康复的希望”。

  的确,在临床上我们也可以看到,在同样的医疗条件下,一些病人思想开朗,有着与疾病抗争的顽强意志,比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮,即使再好的疗法也收不到理想的效果。

  最后,希望病友们都能坚定抗癌的信心和决心,为自己打开长生存大门!

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