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国产三代EGFR抑制剂伏美替尼全民超越吉非替尼,伏美替尼临床试验招募还在进行中

全球肿瘤医生网2022-04-22肺癌靶向治疗7223

  国产三代EGFR抑制剂伏美替尼全民超越吉非替尼,伏美替尼临床试验招募还在进行中

  EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一,拥有最大量的患者,以及最丰富的靶向治疗方案。而提到EGFR突变的治疗,相信有一款药物会频繁地出现在大家的面前——奥希替尼。

  奥希替尼是第三代EGFR抑制剂中的代表,其疗效与前代靶向药物相比有了全方位的提升。从二线耐药后治疗方案,到一线治疗的“更优选择”,奥希替尼历经多项临床试验,其应用已经囊括了非小细胞肺癌患者治疗的方方面面,甚至覆盖了围术期的辅助与新辅助治疗。

  让奥希替尼从二线跃升至一线的,是一项与厄洛替尼/吉非替尼进行直接疗效对比的“头对头”临床试验FLAURA试验。在FLAURA试验当中,奥希替尼展现出了全面超越第一代EGFR抑制剂的出色疗效,让我们看到了使用第三代EGFR抑制剂替代第一代药物、进一步提升一线治疗疗效的可能性。

  就在本年度的欧洲肺癌大会(ELCC)上,一款来自中国的第三代EGFR抑制剂伏美替尼,公开了与吉非替尼进行“头对头”疗效对比的FURLONG试验结果。在这项试验当中,伏美替尼同样全面超越吉非替尼,展现出了卓越的一线治疗潜力!

  无进展生存期接近翻倍!全面超越吉非替尼

  根据FURLONG试验的结果,使用伏美替尼,一线治疗EGFR突变(外显子19缺失或L858R突变)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,疗效超过了对照组吉非替尼治疗的患者。

  在中位缓解持续时间方面,伏美替尼治疗患者为19.7个月,吉非替尼为10.5个月;在中位无进展生存期方面,伏美替尼为20.8个月,吉非替尼为11.1个月。

  两个项目上,伏美替尼的疗效都接近吉非替尼的两倍。包括基线存在中枢神经系统转移的患者,在无进展生存期方面都有非常显著的优势。

  数据公布时,总生存期的数据尚且不成熟,两组患者均未达到中位总生存期。

  另一点值得重视的在于,在不良事件方面,伏美替尼同样有一定的优势。接受伏美替尼治疗的患者,3级或更高级别的治疗相关不良事件发生率为11%,吉非替尼为18%。伏美替尼治疗的严重不良反应发生率更低。

  三款第三代EGFR抑制剂一线疗效对比

  目前,算上此次公布数据的伏美替尼,第三代EGFR抑制剂当中,做过与第一代药物的“头对头”试验的药物共有三款:奥希替尼,阿美替尼和伏美替尼。

  三款药物都几乎“倍杀”了第一代药物,优势都非常显著。基因药物汇为大家列了一个简单的表格,方便大家对比:

  三款第三代EGFR抑制剂一线治疗疗效对比

  入脑活性就不说了。前期二线治疗的临床试验当中,这三款药物就已经展现出了卓越的入脑活性,对于颅内病灶的疗效以及控制效果都非常不错。

  既然提到了二线的疗效,那么我们顺便也把以前的文章当中做过的、这三款药物二线治疗EGFR T790M突变患者的疗效对比表格放在下面:

  三款第三代EGFR抑制剂二线治疗EGFR T790M突变患者的数据对比

  伏美替尼的另一项优势:这个难治的突变

  2022年的ESMO EGFR突变非小细胞肺癌治疗专家共识当中提到了这样一句话,早期报告低估了EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的患病率。

  主要限于当时检测的水平,我们一直认为ex20ins是一种比较罕见的EGFR突变亚型,占所有EGFR的2%~6%。但最近随着二代测序(NGS)的发展与普及,我们逐渐意识到,ex20ins的占比远比我们想象中更高,大约占所有已鉴定EGFR突变的12%。

  与EGFR经典突变型相比,ex20ins的晚期患者的预后是更差的,对于EGFR抑制剂的治疗原发性耐药,预后与接受化疗的野生型(EGFR阴性)病例基本相似。

  2021年世界肺癌大会(WCLC)上曾经公开了一项回顾性分析结果,对比了常见的EGFR突变(cEGFR)患者与EGFR ex20ins患者在现实世界条件下接受包括EGFR抑制剂在内的各项标准治疗的疗效。

  研究共筛选了62464例晚期非小细胞肺癌患者,其中,接受EGFR抑制剂治疗的ex20ins患者(共76例),发生疾病进展或死亡的风险足足比cEGFR患者(共2749例)高出了170%!

  在现实世界治疗条件下,这部分ex20ins患者的中位无进展生存期为2.86个月,中位总生存期为7.46个月;而cEGFR患者的中位无进展生存期为10.45个月,中位总生存期为25.49个月。

  伏美替尼治疗EGFR外显子20插入突变的数据

  即使是在EGFR非小细胞肺癌的治疗中屡建奇功的第三代EGFR抑制剂奥希替尼,也没能突破ex20ins的“阻碍”。

  一项来自荷兰的试验,使用大剂量的奥希替尼(160 mg)治疗EGFR ex20ins阳性、T790M阴性的晚期非小细胞肺癌患者,受试患者共24例。结果整体缓解率为27%,包含了1例临床完全缓解的患者;中位无进展生存期为5.5个月,中位缓解持续时间为8.2个月,中位总生存期15.8个月。治疗中21%的患者需要减少治疗剂量。

  虽然加大了剂量,但是27%的缓解率还是和其它报告差不多,不良事件的发生率也差不多,患者的耐受性更算不上理想。

  同年的ESMO大会上,伏美替尼公布的一项针对ex20ins的疗效数据,则是让人眼前一亮。

  队列1的10例患者,都已经接受了至少1次评估,截至2021年4月30日,中位治疗时间目前是3.5个月,其中7例患者已经达到了临床部分缓解,也就是说当前的临床缓解率是70%!其中5例患者的缓解已经得到了确认,2例患者正在等待进一步的确认。

  所有10例患者都观察到了靶病灶的缩小,比例从3%到72.3%不等,当前的疾病控制率高达100%!

  作为初步研究结果,这个70%和100%可以说是相当的令人鼓舞,有在这个适应症上超越奥希替尼的强大潜力。当然,由于目前公开的仅为小样本的试验结果,因此我们更多地是在期待这款药物的潜力,并期待进一步的试验数据公开。

  目前伏美替尼治疗ex20ins患者的临床试验还在招募阶段,如果大家想进一步了解这款药物的临床试验项目,可以联系基因药物汇。

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