结直肠癌新药KRAS抑制剂Adagrasib(MRTX849)疾病控制率高达100%

　　结直肠癌新药KRAS抑制剂Adagrasib(MRTX849)疾病控制率高达100%

　　在过去的10至15年中，癌症基因组测序的发展已鉴定出许多致癌基因，比如EGFR，BRAF,HER2等等....这些发现使被诊断为IV期结肠癌的患者拥有越来越多的治疗选择。目前晚期结直肠癌的生存时间由之前的不到一年提升至3年，并且有20%的患者可以生存5年甚至更长的时间，这是巨大的进步。

　　但是在结直肠癌中，大概有30~40%的患者会出现KRAS突变，这个臭名昭著的靶点从最初发现至今已长达40年，被认为是一种“不可摧毁的”蛋白质，这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物可以结合并损害其功能。当结直肠癌患者存在这种突变的时候，使用EGFR抑制剂会产生抗药性，临床治疗非常困难，预后极差。

　　近两年，研究人员已经探索了几种 KRAS 抑制剂在结直肠癌中的治疗潜力，其中一款KRAS抑制剂Adagrasib(MRTX849)给结直肠癌患者带来了曙光。

　　KRAS突变与结直肠癌

　　RAS基因家族(NRAS，HRAS和KRAS)突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡。其中KRAS是最常见的致癌基因(所有RAS突变的85%)，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中(大多为非小细胞肺癌)。

　　近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14%，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2%，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。

　　疾病控制率100%!KRAS新药MRTX849重拳出击结直肠癌

　　在代号为 KRYSTAL-1 的 1/2 期试验 (NCT03785249)中， Adagrasib(MRTX849)在多种具有KRAS G12C 突变的肿瘤类型中显示出初步的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。其中包括接受过大量预处理的 CRC 患者，患者每天两次接受 600 mg adagrasib 治疗或adagrasib+400 mg西妥昔单抗，数据非常振奋人心。

　　截至 2021 年 5 月 25 日，45 名接受单药adagrasib治疗的患者可评估疗效。

　　结果显示：

　　●客观缓解率(ORR)：22%;

　　●疾病控制率(DCR)：高达87%.

　　截至 2021 年 7 月 9 日，28 名接受adagrasib联合西妥昔单抗组的 患者可评估疗效。

　　结果显示：

　　●客观缓解率(ORR)：43%;

　　●疾病控制率(DCR)：高达100%.

　　重磅喜讯!KRAS G12C明星药物MRTX849登陆中国

　　Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib 的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性：

　　强效：在多种 KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力

　　半衰期长：唯一一种半衰期约为 24 小时的KRAS G12C抑制剂

　　高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型 KRAS 和其他蛋白质的选择性高 1,000 倍以上

　　治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高

　　此外，经过初步的人体临床试验证实，MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)及其他实体肿瘤时表现出可喜的安全性和抗癌活性。

　　2021年6月24日，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗先前接受过全身治疗的携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　更值得振奋的是，2021年6月1日，中国再鼎医药与Adagrasib的美国研发公司Mirati Therapeutics达成合作协议，获得在中国开发和独家商业化Adagrasib的权利，这意味着，这款美国的抗癌“特药”将同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，中国KRAS患者终于等到了希望!

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　KRAS患者迎来春天!众多新药在路上

　　AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给KRAS突变的患者带来救赎!

　　Adagrasib(MRTX849)后来居上，带来了更加卓越的临床数据!

　　除了上述的药物，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)，礼来(Lilly)，诺华(Novartis)等多家国际制药巨头也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!