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非小细胞肺癌EGFR20外显子插入突变(EGFR ex20ins)的患者无进展生存期可以多延长半年

全球肿瘤医生网2022-05-12肺癌靶向治疗797

  非小细胞肺癌EGFR20外显子插入突变(EGFR ex20ins)的患者无进展生存期可以多延长半年

  EGFR突变的非小细胞肺癌应该怎样治疗?

  对此,NCCN指南给出的指导是:敏感EGFR突变阳性的患者,一线治疗首选奥希替尼,其它EGFR抑制剂(如厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼等等)和厄洛替尼+雷莫芦单抗/贝伐单抗等方案也推荐作为一线使用。

  如果使用的是其它EGFR抑制剂,那么耐药后还可检测T790M突变,后续考虑奥希替尼等方案。

  但如果患者并不是敏感EGFR突变,又该如何治疗呢?

  "续命"两个多月,就满足了吗

  EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌患者,不论是否是敏感EGFR突变,能够选择的方案无非也就这么几类:第一、二代EGFR抑制剂,第三代EGFR抑制剂,化疗,抗血管生成抑制剂方案,PD-1抑制剂方案。除此以外,新药当中的EGFR/c-MET“双抗”,以及一些新结构的EGFR抑制剂等,属于获取难度稍微大一些的新方案,普及性尚不够高。

  但是这些方案,对于非敏感EGFR突变的患者来说疗效又如何呢?

  在非敏感EGFR突变当中,大约50%左右(部分统计研究结果)为EGFR外显子20插入(ex20ins)突变。以ex20ins突变为例。这部分突变的患者接受阿法替尼(一款第二代EGFR抑制剂)治疗,整体缓解率8.7%,中位无进展生存期2.7个月;中国的现实世界研究结果也显示,患者接受各代EGFR抑制剂治疗的中位缓解持续时间为2.9个月,甚至不如化疗的6.4个月。

  只有极少数EGFR ex20ins亚型的病例报道,患者能够从靶向治疗当中获益。例如,一名携带EGFR A767_S768insSVA的患者,接受阿法替尼治疗,维持了25个月的疾病稳定;一名携带EGFR A767delinsASVD的患者接受阿法替尼治疗,达到了部分缓解,无进展生存7.4个月;一名携带EGFR S768_D770dup的患者对奥希替尼治疗有响应,无进展生存超过5个月;一名EGFR ex20ins(N771delinsKG)的患者,接受阿法替尼治疗,无进展生存10个月……

  但对于超过半数的ex20ins患者来说,靶向治疗方案的效果,仅仅是“续命”了两个多月。

  两个多月的无进展生存,就足够了吗?

  一些新药、新方案的问世,扭转了这样的困境。

  "武器库"持续扩充,新药物为患者带来希望

  随着研究重心的倾斜,目前临床上已经有了越来越多专门针对EGFR ex20ins的靶向治疗药物,患者的治疗前景非常光明。其中,两款药物已经先后获得FDA批准上市。

  1、Mobocertinib

  Mobocertinib(TAK-788)治疗的整体缓解率为35%,中位治疗时间13.9个月,中位无进展生存期7.3个月。

  TAK-788治疗数据

  一位49岁的女性患者,罹患Ⅳ期肺腺癌,且测试存在EGFR ex20ins阳性,为EGFR P772_H773insPNP和TP53共突变。

  患者从2018年7月开始接受卡铂+培美曲塞治疗,4个周期后继续使用培美曲塞维持治疗1年。至2019年7月患者复查CT时发现肺部和淋巴结进展,于是接受了Amivantamab(JNJ-6372,JNJ-61186372)的治疗,再次达到临床缓解,持续了9个月。

  至2020年5月,患者出现了严重的背痛症状,CT检查显示骨骼与淋巴结进展。患者接受了姑息性放疗,以及多西他赛+尼达尼布(Nintedanib)方案治疗,但提示了疾病进展。

  此后患者接受了Mobocertinib(TAK-788)的临床试验,达到了临床缓解,症状显著改善。至结果发布时,患者的疗效已经持续了超过8个月。

  TAK-788治疗效果

  2、Amivantamab

  Amivantamab(JNJ-6372)治疗的整体缓解率为40%,中位治疗时间11.1个月,中位无进展生存期8.3个月,中位总生存期22.8个月。

  JNJ-6372治疗数据

  如果您罹患非小细胞肺癌,为EGFR外显子20插入突变(ex20ins)亚型,且已经对一线化疗方案耐药,我们邀请您参加本项针对非小细胞肺癌的二线治疗的研究项目。本项目会为受试患者提供靶向治疗药物EGFR ex20ins抑制剂联合奥希替尼的试验性治疗方案,将有望帮助您疾病的治疗或稳定。

  1.招募条件

  1)非小细胞肺癌患者。

  2)EGFR突变,20号外显子插入突变亚型(ex20ins)。大家可以把检测报告发给我们,由我们安排专业的医学顾问来为您解读。

  3)患者基本能够自理,或至少基本能够起床活动。

  4)能够提供病理组织切片(白片),或者愿意做穿刺取组织。

  5)具体的招募标准因项目而不同,我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。

  2.重点提示

  1)正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者,通常不建议盲目参加临床试验项目,但您可以联系我们提前了解;

  2)已经接受过EGFR抑制剂治疗的患者可能需要考虑其它临床试验方案,您可以咨询基因药物汇,我们会在详细了解您的治疗经过之后,协助您选择下一步方案。

  免疫治疗,也有可能"绝处逢生"

  另一条留给EGFR ex20ins患者的“出路”,则是近几年大放异彩的免疫检查点抑制剂。我们都知道PD-1抑制剂在EGFR突变非小细胞肺癌的治疗中效果并不理想,在派姆单抗的临床试验当中,缓解率一度低至0。

  但ex20ins患者有着独特的免疫微环境。这部分患者当中PD-L1高表达的比例格外高,因此还是比较有希望从免疫一治疗当中获益的。另一项研究当中分析指出,接受免疫治疗的EGFR ex20ins患者,整体缓解率为22.2%,中位无进展生存期10.0个月。

  当然,我们前面提到的,来自欧洲EXOTIC的统计分析当中的结果,也同样比较支持这种观点。

  部分案例也印证了这一点

  一位40岁的男性Ⅳ期肺腺癌患者,存在多处纵隔淋巴结及骨转移。患者PD-L1 TPS为2%,二代测序提示EGFR ex20ins突变。从确诊后5个月开始,患者接受了派姆单抗+培美曲塞+卡铂的一线治疗,同时接受了针对骨转移病灶的放疗。从2个周期后患者的疾病有所改善,一线治疗的无进展生存期为9个月。后患者疾病进展,更换方案为派姆单抗+多西他赛+贝伐珠单抗,至病例发布时疾病保持稳定。

  派姆单抗+多西他赛+贝伐珠单抗治疗效果

  另一位76岁的男性Ⅳa期肺腺癌患者,在二线治疗后发现了EGFR ex20ins突变,肿瘤突变负荷为6.72 突变/Mb。患者三线治疗选择了纳武单抗+多西他赛+卡铂,胸腔积液明显减少,呼吸困难及胸闷症状得到了良好的控制,肺部病变稳定,ECOG体能评分从2分提升到了0分,整体状态明显改善。

  纳武单抗+多西他赛+卡铂治疗效果

  小汇有话说

  大概2014年,有人做过这样的统计:有驱动基因突变(有机会接受靶向治疗),并且确实接受了靶向治疗的患者,中位总生存期为3.49年;有驱动基因突变,但是没有接受靶向治疗的患者,中位总生存期为2.38年;不存在驱动基因突变(没有机会接受靶向治疗)的患者,中位总生存期为2.08年。

  有基因突变和没有基因突变治疗数据的对比

  几个数据之间的差距清晰可见——有机会用、并且使用了有针对性的靶向药物的患者,是最有机会获得长生存期的。

  希望患者们都能够遇到最好的医生、获得最合适的药物,最终得到最长的生存期。

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞

TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

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