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NTRK抑制剂,病灶完全消失!NTRK基因突变是肺癌当之无愧的钻石基因突变,无癌生存可近3年

全球肿瘤医生网2022-05-18肺癌靶向治疗7306

  NTRK抑制剂,病灶完全消失!NTRK基因突变是肺癌当之无愧的钻石基因突变,无癌生存可近3年

  相信许多患者都听说过“钻石突变”这个词。

  在癌症的靶向治疗中,“钻石突变”指一些检出率不足5%,已经有上市药物,且药物疗效极其出众、患者的期望生存期可以长达数年的特殊突变类型。举例来说,非小细胞肺癌的ROS1和ALK,都是非常经典的“钻石突变”,阳性率仅2%~5%,但疗效远远超越了其它类型。

  这一次,基因药物汇主要给大家讲的是另一个“钻石”——NTRK。这类突变在超过40类癌症当中都存在,已经有获批的药物,并且疗效卓越。在非小细胞肺癌的治疗当中,同样有出色的表现。

  基因药物汇今天与大家分享的,是一位从ⅢA发展至Ⅳ期的肺腺癌患者的案例。这位患者没有EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变,曾经尝试过免疫治疗但疗效不佳;但她存在一种新的NTRK融合突变,并且尝试了拉罗替尼方案,接受治疗后病灶完全消失!

  一个新的驱动基因突变,为她带来新的希望

  说来有些遗憾,这位患者2015年10月最初确诊时其实是ⅢA期(T2aN2M0)的肺腺癌,并且有手术的机会。

  按照经验来说,Ⅲ期肺癌的治愈率也能有20%~30%,当然前提是患者按照规范进行术后的辅助治疗,并且按时复查、及时判断复发的情况。但这位患者拒绝了所有的辅助治疗,并且拒不复查,导致错失了治疗良机,直到3年多以后的2019年6月,她因呼吸困难就诊的时候,再次被诊断为Ⅳ期的肺腺癌(图a,可见大量胸腔积液;图b为胸腔穿刺后影像,可见左下叶2病灶)。

  这次患者的NGS和IHC检测结果显示,患者的癌细胞PD-L1表达为20%~30%,而且肿瘤突变负荷很高,TMB为58.58个突变/Mb;除此以外,这位患者还查出了一种未有过报道的新NTRK融合突变亚型,NCOR2-NTRK1融合。

  肿瘤突变负荷和PD-L1表达等一样,也是免疫治疗获益的指征之一。TMB水平分为三组:低TMB(1~5个突变/Mb,约占患者中的50%)、中TMB(6~19个突变/Mb,约占患者中的40%)、高TMB(≥20个突变/Mb,约占患者中的10%)。

  由于患者拒绝了化疗,且当时没法获得对应的靶向治疗药物(例如拉罗替尼。毕竟这是一位中国的患者,想要使用外国药物,相对来说比较受限),于是医生首先建议她选择了国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗的单药临床试验。按照患者当时的PD-L1与TMB情况,基本上符合免疫治疗的要求,是有可能获益的。

  但最终,治疗效果不是很理想。接受治疗2个月后复查胸部CT时,患者的病灶仍在变大(图c),提示疾病持续进展。后期的分析当中,医生考虑NTRK融合突变可能是导致免疫治疗疗效不佳的“元凶”。但此时,最重要的一件事是,为患者找到另一种可用的方案。

  机缘巧合,使用拉罗替尼的机会来了。这一次,患者用上了针对她NCOR2-NTRK1融合突变的靶向治疗药物,TRK抑制剂拉罗替尼。用药仅1个月,复查时CT扫描(图d)就显示病灶体积缩小了30%,达到了部分缓解!

  疗效良好,患者继续治疗。又2个月之后的检查结果显示(图e),患者的病灶体积缩小50%,且还在持续缩小,没有新发的转移病灶。至用药半年(图f),一部分病灶彻底消失。截至2020年12月,患者已经持续治疗超过15个月!

  拉罗替尼治疗效果

  图a为患者2019年6月诊断时的CT影像,可见大量胸腔积液;图b为患者胸腔穿刺后的影响,排除胸腔积液干扰后,发现左下叶有2个转移性结节;图c为患者接受PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗2个周期后的影像,病灶仍在增大;图d为患者应用拉罗替尼治疗1个月后的影像,部分病灶开始缩小;图e为患者接受拉罗替尼治疗3个月后的影像,部分病灶不断缩小;图f为患者接受拉罗替尼治疗6个月后的影像,部分病灶缩小,甚至消失。

  无进展生存近3年!长期无癌,这个靶点是肺癌当之无愧的"钻石"

  拉罗替尼(Larotrectinib,Vitrakvi)是首款获批上市的NTRK抑制剂。2018年年底,这款被誉为“治愈系神药”的新药的问世,仿佛是在整个医疗界中落下的一道惊雷。“广谱抗癌药”、“缓解率75%”等众多的光环,让拉罗替尼和它背后的靶点NTRK走上了抗癌的舞台。

  近期,研究者公开了拉罗替尼治疗NTRK融合阳性的肺癌患者的疗效。患者的整体缓解率为73%,其中完全缓解率为7%,另有20%的患者疾病稳定例患者的中位缓解持续时间为33.9个月,中位无进展生存期为35.4个月,中位总生存期为40.7个月。

  除此以外,研究者还分析了拉罗替尼对脑转移患者的疗效。在基线存在脑转移的患者中,拉罗替尼的整体缓解率仍达到了63%。

  此前的临床试验已经证实,拉罗替尼在超过17类癌症的治疗中都有相当出色的疗效。

  整体来说,对于NTRK阳性的各类实体瘤患者,拉罗替尼治疗的整体缓解率为75%,其中完全缓解率22%,部分缓解率53%;且患者的缓解持续时间非常长,中位缓解持续时间达到了35.2个月,中位无进展生存期25.8个月。

  各癌种NTRK阳性突变的概率

  整体缓解率高、完全缓解率高、缓解持续时间长、患者从治疗中持续获益时间长,拉罗替尼完全符合患者对于一款靶向治疗药物的期待,再加上广谱抗癌的特性,也因此被称为“治愈系”的药物。这款药物为进入中国市场也做出了相当多的努力,目前已经走到了提交申请这一步。

  NTRK阳性的癌症患者在哪里?免费用药的机会来了

  我们整合了大量的NTRK抑制剂临床试验项目,包括最著名的恩曲替尼,以及目前风头正劲的第二代瑞波替尼(TPX-0005)等,为各癌种、各类型的NTRK突变患者提供最丰富的临床试验选择。大家可以联系基因药物汇了解详情,或者进行申请。

  当然,患者也需要满足一些简单的条件:

  1、NTRK融合突变,或者点突变(对于患者来说分辨起来比较困难,因此只要大家在自己的基因检测报告上看到了“NTRK”,就可以联系我们,让我们来定夺);

  2、实体瘤患者(也就是非血液系统肿瘤的患者);

  3、成年人,或者儿童也有一些项目;

  4、患者基本能够自理,或至少基本能够起床活动;

  5、初治或者已经接受过一线靶向治疗的患者,都能够找到合适的项目;

  6、能够提供病理组织切片(白片),或者愿意做穿刺取组织;

  7、具体的招募标准因项目而不同,我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。

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患者咨询电话:400-666-7998



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