癌症肿瘤TCR-T细胞治疗88%患者的肿瘤缩小,国内多款TCRT细胞疗法临床试验正在招募肝癌患者
最新研究数据表明，在世界范围内，实体肿瘤是男性和女性癌症死亡的主要原因，分别占 94.4% 和 96.8%。尽管近年来肿瘤治疗的研究进展很快，但是恶性实体肿瘤仍然是一种严重威胁人类生命与健康的重大疾病。传统的化疗和放疗仅对部分肿瘤有效，且毒性较大。随着对分子生物学和免疫系统之间相互作用的不断了解，人们发现靶向及免疫治疗可能成为一种有希望的治疗方式。
近两年来，众多细胞免疫疗法纷纷崛起，发展迅猛，无疑掀起了一场癌症治疗的热潮。
而细胞免疫疗法中的T细胞免疫疗法可谓是炙手可热的一块领域，之前无癌家园往期的文章经常提及的是CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)。
CAR-T疗法攻克实体瘤再传捷报!瞄准前列腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌，火力全开!
CAR-T细胞疗法是通过识别膜表面抗原(如CD19，BCMA等)而发挥作用，对血液肿瘤疗效显著，但一直在努力尝试突破实体瘤方面的瓶颈。而今天要讲的主角则是——TCR-T细胞疗法，即细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。
88%的患者肿瘤缩小,新型实体瘤TCR-T疗法疗效惊艳
CAR-T 细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。与CAR-T疗法取得了卓越的成绩相比，TCR-T疗法可能不被大众所熟知，但是在治疗实体瘤方面，TCR-T细胞疗法可能比CAR-T疗法更有优势。
何谓TCR-T细胞疗法
TCR-T技术主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR(T cell receptor，T细胞抗原受体)，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。
近期，TCR-T疗法在实体瘤领域内的临床研究开展的可谓是如火如荼。
当地时间2022年5月18日，致力于开发T细胞免疫疗法的Immatics公司宣布其研发的新型TCR-T细胞疗法IMA203联合nivolumab(Opdivo，O药)治疗实体瘤完成首例患者给药。
这款新型TCR-T疗法IMA203是基于该公司特有的ACTengine®平台打造，靶向黑色素瘤中优先表达抗原(PRAME)，PRAME在多种实体瘤中高度且均匀表达。
ACTengine®平台介绍(图源Immatics官网)
其实要说起这款自体TCR细胞疗法IMA203，早在2021年11月13日举行的癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，其公司就公布过IMA203在多种实体肿瘤中开展的Ia期临床试验中获得积极的中期数据。
临床数据显示
此次公布的临床数据可谓是格外惊艳!
截止到2021年10月5日，18 例患者接受了剂量水平1(DL1)至剂量水平4(DL4)的IMA203 T细胞治疗。所有患者都进行了强化预处理，既往全身治疗的中位线数为4。
根据RECIST 1.1标准对16例患者进行肿瘤反应分析，在数据截断时至少进行了一次治疗后肿瘤评估。所有16例患者接受DL1至DL3，总剂量低于10亿个总转导细胞。对于其余2例患者，第一次肿瘤反应评估仍在等待中。
此前其它TCR-T细胞疗法的研究显示，输入患者的T细胞数量需要达到10亿个以上才能产生抗癌活性，而DL1至DL3的剂量均低于10亿个T细胞。这意味着在优化的用药剂量下，该疗法可能显示更好的抗癌活性。
试验结果显示，疾病控制率(DCR)高达94%，88%的患者肿瘤缩小。总客观缓解率(ORR)达到50%;所有患者均在输注IMA203 T细胞后6周内出现反应。
所有反应均发生在DL1以上，DL2剂量组的客观缓解率为60%，DL3剂量组为67%。在接受高达5.9亿总转导细胞的DL2和DL3治疗的13例患者中有8例(62%)达到部分缓解(PR)。在数据截止时，随后的评估影像中确认了2例滑膜肉瘤患者和1例葡萄膜黑色素瘤患者达到部分缓解。
在滑膜肉瘤、恶性黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤和头颈癌患者中均观察到抗肿瘤活性。具体疗效如下：
此次的IMA203联合O药的临床试验预计将在18例患有不同类型实体瘤的患者中进行，让我们共同期待这款新型组合能够带来更多的惊艳效果吧!
国内多款TCR-T细胞疗法获批临床,成为治疗肝癌新势力
我国是肝癌高发及死亡大国，毫不夸张地说，我国基本上以全球20%的人口认领了超过50%的肝癌患者。不仅具有高死亡率，而且早期肝癌极难发现。9成以上一经发现就已是晚期，此时已失去了手术治疗的机会，致使5年生存率仅为12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。
中晚期肝癌患者一般已经不具有手术移植的价值，而细胞免疫治疗方式能够帮助患者提升机体免疫力，同时对于肿瘤细胞存在极强的杀伤力，对于恶性肿瘤属于一种新的治疗方式。
作为继手术、放疗和化疗之后的“第四种疗法”，近年来细胞免疫疗法在肝癌方面的临床研究一直都从未停歇，有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”!尤其是国内有多款TCR-T细胞疗法获批临床，主攻中晚期肝癌领域!
肝癌TCR-T产品获批临床情况
2022年5月9日，星汉德生物的SCG101自体T细胞注射液获得新加坡药监局(HSA)的临床试验批准。而在3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌(HCC)。
▲ 图片来源：CDE官网
2022年4月20日，香雪生命科学的创新产品TAEST1901注射液，已获得中国国家药监局(NMPA)临床试验许可，拟用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。
▲ 图片来源：CDE官网
无癌家园TCR-T疗法招募
那么到底有没有机会尝试TCR-T疗法呢?小编这就带来了一个好消息，目前正有一项研发的TCR-T疗法在招募肝癌患者开展临床试验，想要参加的患者可以咨询无癌家园医学部了解详细入排标准。
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