


不吸烟的转移性肺腺癌怎么治疗效果更好
肺癌是每年新发患者数量最多的癌症类型之一。这众多的患者之间有着或多或少的差异,很多患者的病情更是错综复杂。如何针对每一名患者的情况施予治疗,是肺癌精准治疗的一大难题。
这一次,基因药物汇将与大家分享一个来自MD安德森癌症中心的Anne S. Tsao医学博士的案例讨论,带大家了解外国专家在治疗一些特殊类型的非小细胞肺癌患者时,系统的思路。
患者案例:无吸烟史患者,急于开始治疗
首先,这是一位64岁、无吸烟史的男性患者。患者因加重的疲乏、持续干咳以及轻度进行性呼吸困难,以及日常运动中胸部不适而前往就诊。在过去4个月中,患者的体重减轻了3.63公斤(8磅)。
患者有高血压和高胆固醇血症,均通过药物控制良好。他的家族中没有相关的癌症病史,从不吸烟。
听诊检查结果显示患者的右下肺呼吸音减弱;ECOG评分为1分;胸部CT提示患者肺右下叶存在一个3.5 cm的肿块,右侧有少量结节性胸腔积液;纵隔淋巴结受累。
PET CT结果显示患者有多处骨转移,包括椎骨和左肩胛骨;脑部MRI提示没有脑转移病灶。
最终,患者被诊断为ⅣB期肺腺癌。
案例给出的问题是,此时患者急于开始治疗,在假设临床试验不可用的情况下,应该为患者选择哪种治疗方案?
化疗还是免疫?这些因素必须考虑
Tsao博士给出了比较详细的分析。
首先,根据KEYNOTE-189试验的结构,针对PD-L1低于50%的患者,铂类化疗/培美曲塞联合免疫治疗的方案是有益的。但是这位患者没有吸烟史,且又是腺癌,有很大概率存在致癌驱动基因突变。
而驱动基因突变阳性的患者,对于免疫治疗的响应并不算理想,甚至部分突变患者接受免疫治疗的疗效较差,采用免疫三联疗法可能并不能取得真正理想的结果。
因此,患者接受了顺铂+培美曲塞双药化疗。此时完善的二代测序结果提示,患者存在EGFR外显子20插入突变(V769_D770insASV)。
接受化疗初期,患者达到了部分缓解。但4个月后,患者出现了背部疼痛和呼吸急促,症状急剧恶化。CT扫描显示疾病进展;复查脑部MRI,仍然提示无脑转移。
EGFR ex20ins:难治亚型,应当关注
EGFR外显子20插入突变(ex20ins)是一种相对比较罕见的突变类型,临床上并不常见。且由于部分基因检测方式对于ex20ins不够敏感,更多地需要依靠如二代测序等更先进的检测手段,因此可能很多医生对于这种突变亚型还比较陌生。
2022年的ESMO EGFR突变非小细胞肺癌治疗专家共识当中提到了这样一句话,早期报告低估了EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的患病率。
主要限于当时检测的水平,我们一直认为ex20ins是一种比较罕见的EGFR突变亚型,占所有EGFR的2%~6%。但最近随着二代测序(NGS)的发展与普及,我们逐渐意识到,ex20ins的占比远比我们想象中更高,大约占所有已鉴定EGFR突变的12%。如果大家希望了解关于二代测序的详细信息,可以咨询基因药物汇。
在非敏感EGFR突变当中,大约50%左右(部分统计研究结果)为EGFR ex20ins突变。这部分突变的患者接受阿法替尼(一款第二代EGFR抑制剂)治疗,整体缓解率8.7%,中位无进展生存期2.7个月;中国的现实世界研究结果也显示,患者接受各代EGFR抑制剂治疗的中位缓解持续时间为2.9个月,甚至不如化疗的6.4个月。
在一项筛选了62464例晚期非小细胞肺癌患者的统计研究中,ex20ins患者的中位无进展生存期仅有2.86个月,中位总生存期仅有7.45个月,与其它EGFR突变亚型的10.45个月和25.49个月相比,甚至不到三分之一。
那么,对于这位患者来说,更合适的“二线治疗手段”,同样在不考虑临床试验的情况下,应该选择什么呢?
Tsao博士指出,对于这类型突变的患者,化疗+免疫的疗效并不理想。首先,EGFR和ALK阳性的患者对于免疫治疗并不敏感,其次EGFR突变阳性的患者接受免疫治疗时发生肺炎的风险更高。
当然,这不是说这部分患者就完全没有接受免疫治疗的机会,而是“获益的概率相对比较小、治疗期间发生不良事件的风险更高”,因此,使用的时候需要更深入地评估。
因此,对于这位患者来说,Amivantamab(JNJ-6372,JNJ-61186372)和Mobocertinib(TAK-788)都是非常不错的选择。
Amivantamab
适应症:EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌
日期:2021年5月22日
相关阅读:获批了!靶向“双抗”JNJ-6372获FDA批准上市,难治非小细胞肺癌迎来首款新药!
相关临床试验及数据:
【CHRYSAILS试验】Amivantamab(JNJ-6372)治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者,整体缓解率为40%,中位治疗时间11.1个月,中位无进展生存期8.3个月,中位总生存期22.8个月。
Mobocertinib
适应症:EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌
日期:2021年9月15日
相关阅读:又一款上市了!第二款EGFR难治突变靶向药获FDA批准,疾病控制率78%!
相关临床试验及数据:
【NCT02716116】Mobocertinib治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者,整体缓解率为28%,中位缓解持续时间17.5个月,中位无进展生存期为7.3个月,中位总生存期24.0个月。
新药临床试验正在招募
如今,除了这两款药物以外,还有很多同靶点的药物,尽管还未获得上市批准,但已经在临床试验当中展现出了卓越的疗效。
举例来说,2021年WCLC上公布的试验数据,DZD9008二线及以上治疗的缓解率为38%;2021年ASCO上公布的数据,CLN-081二线及以上治疗的缓解率为50%;伏美替尼的初步试验数据,缓解率更是达到了70%;其它药物如JMT-101等,同样有非常出色的表现。
目前,这些新药的临床试验都在招募患者,从一线到2~4线都有临床试验项目。如果希望尝试这些方案,大家可以咨询基因药物汇了解详情。
2. 备注【癌种】入群
患者咨询电话:400-666-7998
全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞
TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

-
-
肿瘤电场疗法——被FDA批准治疗复发性胶质母细胞瘤等
目前电场疗法已被FDA批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤、新诊断的胶质母细胞瘤以及恶性胸膜间皮瘤,并且在目前在六大实体肿瘤包括非小细胞肺癌 详细»
-
-
临床试验中心——每一个新药都是一份希望
提供癌症临床试验招募信息、抗肿瘤新药受试者招募信息。 详细»
-
-
2022年ASC0大会,十大肺癌靶向治疗和免疫治疗最新进展、最新消息、最新信息
全球肿瘤医生网医学部第一时间为大家整理了会议上刚刚公布的肺癌领域靶向、免疫、癌症疫苗的重磅研究,我们一起看看又有哪些新药给病友们带来希望! 详细»
-
-
直播预告|全球肿瘤医生网医学总监讲解2022年ASCO大会非小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗最新进展
全球肿瘤医生网医学总监,肿瘤科普领域知名作者黄朔将在2022年6月10日分享今年ASCO盛会上肺癌领域靶向免疫治疗的最新进展。 详细»
-
-
2022年ASCO大会肺癌新药最新消息,十大肺癌靶向治疗和免疫治疗重磅进展抢先看
2022年ASCO年会将于2022年6月3日到7日在芝加哥以线上线下形式盛大召开,各项成果璀璨夺目,给各类癌症患者带来全新的治疗选择和希望。 详细»
-
-
不吸烟的转移性肺腺癌怎么治疗效果更好
这一次,基因药物汇将与大家分享一个来自MD安德森癌症中心的Anne S. Tsao医学博士的案例讨论。 详细»
-
-
肺癌需要花费多少钱,肺癌的治疗费用总共大概多少
肺癌的治疗到底要花费多少呢?今天我们就与大家好好聊聊这个话题。 详细»
-
-
肺癌为什么会脑转移,肺癌脑转移的症状表现有哪些,肺癌脑转移怎么治疗、如何治疗
从生存期上来说,脑转移患者的生存期在各类转移部位的患者当中也是比较差的。 详细»
-
-
2022年版中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌治疗指南出炉
CSCO 指南主要基于国内外临床研究成果和 CSCO 专家意见,确定推荐等级,是国内医生在临床实践中遵循和认可的临床治疗标准和参考,意义重大。 详细»
-
-
小细胞肺癌抗癌成功案例,小细胞肺癌新药、新疗法和小细胞肺癌临床试验有哪些
案例中患者罹患广泛期小细胞肺癌,期间多次复发,接受了五线治疗,生存期达到了惊人的10年! 详细»