日本硼中子(BNCT)治疗,BNCT是什么,硼中子俘获治疗原理是什么,硼中子可以治疗哪些肿瘤癌症

　　很多癌症患者对硼中子治疗的期待非常高，在许多病友群也传得神乎其神。BNCT目前究竟处于什么阶段，是否适合所有癌症患者?

　　这次将BNCT做一个全面的介绍。

　　癌细胞

　　一、BNCT是什么

　　BNCT是英语boronneutron capture therapy首字母缩写，翻译过来就是硼中子俘获疗法。因其兼具生物靶向与重离子效应，可以在细胞尺度内精准“杀死”肿瘤细胞，被誉为放疗领域的“皇冠明珠”，为人类抗肿瘤斗争带来了新的曙光。

　　硼中子

　　尽管被媒体渲染为“第五疗法”，“效果超过靶向和免疫疗法”。但本质上说，硼中子俘获疗法仍然是一种放射治疗，因此并非癌症放疗之外的另一种新疗法。

　　但与常规放射治疗所不同的是，BNCT是一种“没有放射性”的“靶向性”放射疗法。属于低侵袭微创治疗，无需开颅或切开组织，能很好地保证患者治疗期间和治疗后的QOL(生活质量)。

　　二、BNCT的治疗原理

　　精准定位癌细胞具有普通辐射和锂(Li)原子核三倍生物效应的α粒子仅破坏已吸收硼化合物的癌细胞DNA。中子束能轻易穿透组织，对身体几乎没有影响。硼中子俘获疗法原理是病人注射硼化合物药剂，利用中子束照射，让核反应产生高生物破坏的α粒子与锂(Li)原子核。α粒子与锂(Li)原子核射程短(几微米)，仅吸收硼的癌细胞会遭破坏。因此，可以积极地将硼药物攻入癌细胞内部以选择性杀死癌细胞。

　　硼中子俘获治疗原理

　　硼中子俘获治疗癌症治疗的主要优势是该方法具有很高的生物学效力和准确靶向的细胞损伤。中子射线与聚集在癌细胞内的硼化合物发生反应，释放出杀伤力极强的放射性中子，进而从内部杀伤癌细胞。因为中子线射程很短，所以杀死癌细胞的时候不会伤害到周围正常组织。

　　硼中子俘获治疗原理

　　由于硼中子俘获治疗对癌细胞高度选择的特性，使该方法对肿瘤周围正常组织几乎不会造成任何损伤，因而也不会产生传统放疗常见的严重副作用和后遗症。

　　2020年3月份，世界上第一台加速器BNCT设备正式获得日本厚生劳动省批准，开始对患者进行临床治疗。作为另一个关键因素的硼药物，目前被FDA批准用于临床研究的仅有BSH和BPA，其中BPA于2020年3月在日本同期获批上市，这也是全球首个获批上市的BNCT临床药物。

　　三、BNCT治疗的优势

　　1)精确定位

　　通过靶向药或分子探针携带 10B原子，可以在肿瘤细胞选择性积聚、锁定，形成一次靶向定位;通过选择中子束照射野，针对肿瘤部位投射中子，达到二次靶向的精准定位。

　　2)没有耐药性问题

　　BNCT实施的是物理性治疗，可有效避免化疗及免疫治疗出现的细胞耐药性问题。

　　3)治疗时间短

　　BNCT全疗程仅需1-2次照射，远低于现有放射疗法。(一般在一小时以内)

　　4)副作用小

　　和传统放化疗相比，BNCT作用范围限于单细胞射程范围，这种细胞级的治疗能减少对正常细胞组织的伤害，大大降低副作用。

　　硼中子俘获治疗过程

　　四、BNCT的历史

　　上世纪50年代，美国开展了BNCT首次人体研究，进行初步临床探索，在恶性脑胶质瘤方面获得最早临床经验成果。之后，美国布鲁克海文国家实验室、日本原子能研究所、捷克核研究院、芬兰国家技术研究中心(VTT)等研究机构在过去几十年中持续开展BNCT临床研究，完成了上千例BNCT治疗,在恶性脑瘤、复发性头颈癌、恶性黑色素瘤等多种被认为是难治、不治的癌症治疗中取得了显著成效。

　　但受限于核安全管控、建造维护等一系列难题，反应堆BNCT设施难以在医院普及，导致BNCT发展缓慢。据统计，全球曾经开展BNCT治疗的研究堆有14座，因经费、环境、管理和政策等因素，绝大多数都已被关闭。目前仅有日本京都大学、我国台湾新竹清华大学、阿根廷巴里洛切研究中心等少数机构开展基于反应堆的BNCT临床研究。

　　日本：2020年2月19日，日本厚生劳动省正式认定新型放射疗法“硼中子俘获治疗(BNCT)”的有效性，同意制造销售，并于2020年6月将其纳入医保。

　　BNCT在中国

　　2021年11月，重庆高晋生物公司宣布成功开发出首款针对黑色素瘤、脑瘤、神经胶质瘤等恶性肿瘤，可用于肿瘤中子精准治疗的硼药GJB01，已完成原料药和制剂药学研究，并实现中试量产。该硼药正与全国各大BNCT中子治疗装置研发机构的中子进行反应实验，各项数据表现优异，有望成为国内第一款上市的BNCT抗癌硼药。

　　BNCT治疗中心也在厦门弘爱医院、东莞等地落地，不久的将来也将迎来正式开放。

　　五、日本BNCT治疗的现状

　　日本是最早开始研究使用原子能进行医用治疗的国家。

　　日本公益财团法人医用原子能技术研究振兴财团的官网显示，日本开展研究和医疗的BNCT机构主要有9家(其中包括著名的南东北综合医院BNCT研究中心、大阪医科药科大学所属的关西BNCT研究中心等。京都大学原子力科学研究所的临床研究已于2020年6月停止。)，治疗对象基本集中在头颈部肿瘤和脑部肿瘤。而且，对于是否适合进行BNCT治疗有着明确清晰的界定。

　　目前的BNCT主要适应症(多为浸润癌、多发性肿瘤、癌症复发、无法通过手术及放射治疗适应不良的癌症)

　　●恶性脑肿瘤

　　●恶性黑色素瘤

　　●头颈部肿瘤

　　●肝脏肿瘤

　　●肺肿瘤

　　●间皮瘤

　　●骨软组织肿瘤等

　　日本主要临床治疗机构

　　(1)大阪医科大学关西BNCT中心，关西BNCT中心位于大阪府高槻市，2018年6月开业。目前正在日本开展BNCT临床医疗服务,适应症为不可手术切除的局部晚期或复发性头颈癌患者。2020年6月，BNCT纳入日本医保范围。

　　(2)南东北综合医院BNCT中心位于福岛县郡山市，于2015年11月开业，目前正在开展与关西中心相同的BNCT临床服务，适应症为不可手术切除的局部晚期或复发性头颈癌患者。在临床研究方面，正积极准备BNCT治疗复发头颈部鳞癌剂量优化的I/II期临床试验。

　　(3)日本国立癌症研究中心位于东京中央区，于2010年开始进行BNCT的临床研发。该中心配备了RFQ直线加速器。目前正在开展BNCT治疗黑色素瘤和血管肉瘤Ⅰ期临床试验。