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直肠癌新疗法,多塔利单抗(Dostarlimab-gxly、Jemperli)治疗局部晚期错配修复缺陷(dMMR)的直肠癌临床完全缓解率100%

全球肿瘤医生网2022-06-09结直肠癌治疗71902

  直肠癌新疗法,多塔利单抗(Dostarlimab-gxly、Jemperli)治疗局部晚期错配修复缺陷(dMMR)的直肠癌临床完全缓解率100%

  在一项针对局部晚期错配修复缺陷 (dMMR) 直肠癌患者的研究中,单独使用抗 PD-1 药物 dostarlimab-gxly 治疗 6 个月后,14 名患者 100% 达到了临床完全缓解。到目前为止,dostarlimab 已经使这些患者全部都免于接受化疗、放疗或手术,这是史无前例的!

  在今年的ASCO盛会上,各类癌症最新药物的研究数据璀璨夺目,其中针对dMMR局部晚期直肠癌的重磅新药Jemperli带来了震撼全场的最新数据。

  临床完全缓解率100%!dMMR直肠癌患者迎来重磅新疗法

  根据数据,单药 dostarlimab-gxly (Jemperli,多塔利单抗) 在 14 名 II/III 期错配修复缺陷 (dMMR) 局部晚期直肠癌患者中获得了 100% 的临床完全缓解 (cCR) 率,且无残留肿瘤证据!这项振奋人心的研究成果 也同时发表在国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》上 。

  新英格兰医学杂志

  大家都知道,新辅助化疗和放疗后直肠手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗方法,但这可能会导致严重的并发症,降低生活质量,因此近年来的许多研究都试图在保持疗效的同时降低放化疗及手术带来的副作用。

  幸运的是,大约 5% 到 10% 的直肠癌是存在 dMMR((错配修复缺陷),因此研究人员尝试用 PD-1 取代化疗、化疗和放疗,或取代化疗、放疗和手术的三联疗法,而这项大胆的尝试已经取得了初步的成功!

  美国知名癌症中心纪念斯隆凯特琳癌症中心 结直肠癌科主任Andrea Cercek博士介绍了这项影响力巨大的研究。

  “我们非常激动,总共治疗了 14 名患者,所有患者——100%——单独对 dostarlimab 产生了临床完全反应,这意味着没有患者需要化疗、放疗或手术。没有 3 级或 4 级事件。没有观察到疾病复发……虽然目前中位随访时间仅为 6.8 个月,肯定需要更长的随访时间才能确定这种治疗的持久性。但有 4 名患者已随访近 2 年,只有 4 名患者接受了不到 6 个月的治疗。”

  完全缓解患者一

  一名 38 岁的女性,淋巴结阳性直肠癌,dostarlimab治疗 6 个月后,内窥镜检查肿瘤消失,MRI 没有肿瘤证据,获得临床完全缓解。

  多塔利单抗治疗女性淋巴结阳性直肠癌的效果

  完全缓解患者二

  一名 30 岁的女性,确诊前 2 周出现直肠出血约 3 个月、大便口径改变和盆腔疼痛约 2 周。随后被诊断出患有林奇综合征。在dostarlimab 6 周的随访中观察到了明显的反应,在 3 个月时,她实现了临床完全缓解[内窥镜检查],并且在 MRI 上几乎完全反应,在 PET 检查靶病灶也完全消失了。

  多塔利单抗治疗效果

  全球知名的胃肠道肿瘤专家美国丹娜法伯癌症研究所结直肠癌中心的联合主任 Kimmie Ng博士说:

  “我认为在场的每个人都会同意结果具有临床意义。100% 的临床完全缓解率在直肠癌中是前所未有的,通过免疫治疗为我们的患者免除放疗及手术来降低发病率的潜力是巨大的!”

  实验设计

  这项单臂 II 期研究最终将招募 30 名临床 II 期和 III 期 dMMR 直肠癌患者。在迄今为止的 18 名患者中,除一名患者外,所有患者都是淋巴结阳性,大约一半患有林奇综合征。大多数 (78%) 患有 T3 或 T4 直肠肿瘤。所有患者都是 dMMR 和BRAF V600E 野生型肿瘤,值得一提的是,这些患者中的大多数都有大块肿瘤。

  这些患者每天接受500 mg Dostarlimab,持续 6 个月后随访。之后每 4 个月对临床完全缓解的患者进行非手术随访;对于有残留病灶的患者接受放化疗。

  实验结果

  而最终的结果出乎所有人的意料,让大家惊喜和振奋!目前接受这项新辅助治疗方案的14名患者6 个月的 Dostarlimab 治疗后,所有患者——100%——产生了临床完全反应,这意味着没有患者需要化疗、放疗或手术。

  也意味着对于 II/III 期 dMMR 直肠癌患者来说,确诊后不需要手术,痛苦的放化疗就能清除肿瘤的梦想有望照进现实,全新替代方案dostarlimab潜力巨大!更重要的是,在早期进行基因检测,确定dMMR,BRAF等结直肠癌相关基因及生物标记物,对于选择更好的治疗方案,获得更大临床治愈机会至关重要!

  2021年8月,FDA已批准全球第七款PD-1dostarlimab-gxly (Jemperli)上市,用于错配修复缺陷复发 (dMMR) 复发或晚期实体瘤成人患者既往治疗并且没有令人满意的替代选择的患者。而本次ASCO大会公布的全新研究,也让这款PD-1抑制剂向着更早期的癌症进军,为更多的癌症患者带来获益,我们期待进一步的研究数据出炉。

  精准治疗时代,结直肠癌患者迎来更多治疗选择

  我们生活在结直肠癌治疗的分子革命中,越来越多的癌症患者通过一代一代的靶向药和免疫治疗药物获得了更长的生存期,甚至把肿瘤吃没了。进入靶向免疫治疗时代,每个患有结直肠癌的患者都应该通过基因检测,PD-L1,TMB分析,获得更多用药方案指导。我们已经了解了很多关于结直肠癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。

  KRAS

  Adagrasib(MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂,临床数据显示,在结直肠癌(CRC)中表现出可喜的安全性和强大的抗癌活性。

  注:做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变,可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗,看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

  NTRK

  约1~5%的结肠癌患者出现NTRK融合,建议进行NGS检测。

  目前,FDA已经批准了拉罗替尼和恩曲替尼用于NTRK融合阳性的实体瘤患者。

  VEGF

  目前已获批的可用于结直肠癌的抗血管生成药物有:贝伐单抗、瑞戈非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗、呋喹替尼。

  MSI

  预后优劣顺序:MSI-H 且 BRAF 野生型>MSI-H 且 BRAF 突变型>MSS 且 BRAF 野生型>MSS 且 BRAF 突变型。

  目前可以应用于 MSI-H 型 mCRC 患者的免疫检查点抑制剂有派姆单抗、纳武单抗及易普利单抗。

  所以,你还在等什么,快去看看你的基因检测报告有没有这些可能带来生存奇迹的信息吧(需要解读报告或咨询基因问题,可以致电全球肿瘤医生网医学部或通过“方舟基因宝藏计划”获得更多知识和帮助)。

  参考资料:

  https://ascopost.com/news/june-2022/unprecedented-100-of-first-14-untreated-patients-with-rectal-cancer-respond-to-pd-1-blocker-dostarlimab-gxly/

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