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新型KRAS TCR-T细胞疗法治疗胰腺癌肿瘤缩小72%

2022-06-16783

  新型KRAS TCR-T细胞疗法治疗胰腺癌肿瘤缩小72%

  癌王之争一直都是个经久不衰的话题,要说起“癌王”,胰腺癌当之无愧。它是一种主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤,恶性程度极高,起病隐匿,早期诊断困难,进展迅速,生存时间短,是预后最差的恶性肿瘤之一。

  据世卫组织公布的2020年全球癌症数据显示,全球癌症死亡病例996万例,其中胰腺癌死亡47万例,位居癌症死亡人数第7位。据2022年2月27日,国家癌症中心公布的中国最新癌症报告显示,胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第11位,恶性肿瘤死亡率的第7位。

  胰腺癌患者往往在被确诊时,只有20%的人处于早期或中期,这意味着约有80%的患者没有机会救治,5年生存率仅有10%,预测2030年胰腺癌死亡率将仅次于肺癌。再加上手术难度大,缺乏有效的辅助治疗手段,癌细胞生长速度太快,对放化疗不敏感,还缺乏特效的靶向药。因此,国内外研究者们纷纷将目光投向细胞免疫治疗领域。

  胰腺癌肿瘤缩小72%,靶向KRAS新型TCR-T细胞疗法大显身手

  2022年6月2日,一项刊登在国际知名医学期刊《The New England Journal of Medicine》上的临床研究显示,一例既往接受过多种前期治疗的胰腺癌患者,采用T细胞抗原受体(TCR)细胞疗法治疗靶向肿瘤表达的KRAS G12D突变后,患者的内脏转移灶竟奇迹般地出现大面积消退,获得72%的部分缓解,且肿瘤持久性缩小。

  KRAS TCR-T细胞疗法治疗胰腺癌的数据

  根据医学文献所报道,KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一,大约30%的肿瘤都存在KRAS突变,包括90%的胰腺癌,30%~40%结直肠癌和15%~20%的肺癌。KRAS G12D是胰腺癌中最常见的KRAS基因突变,约占41%。因此,在这项研究中,医学研究者们使用的是TCR基因疗法。

  何谓TCR-T细胞疗法?TCR-T疗法主要机制是向普通T细胞中引入新的基因,使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR(T cell receptor,T细胞抗原受体),从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

  在这一试验中,研究人员将胰腺癌患者的T细胞在体外进行基因工程改造,表达两种不同的TCR,TCR能够识别被癌症细胞的HLA蛋白呈递在细胞表面的肿瘤抗原。这两种TCR不仅能够精准识别包含KRAS G12D突变的多肽,而且不会对野生型的KRAS产生反应,从而能够精准靶向癌细胞。

  靶向KRAS G12D多肽的TCR细胞疗法

  靶向KRAS G12D多肽的TCR细胞疗法

  该名进展期转移性胰腺癌患者在接受了单次输注16.2×109自体TCR-T治疗后,内脏转移灶缩小72%,反应持续到6个月后,基因工程改造的T细胞占患者循环外周血T细胞的2%。患者的缓解在6个月时仍然得到维持。

  KRAS TCR-T细胞疗法治疗胰腺癌的效果

  值得一提的是,这例患者既往接受过多次前期治疗,包括手术、放疗、化疗、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法,但可惜的是均发生进展,且在肺部出现转移灶,在多次治疗失败后选择新型TCR-T疗法治疗还能获得肿瘤大面积消退着实令人惊喜。

  这一研究结果显示,使用TCR-T细胞疗法靶向KRAS G12D突变能够介导转移性胰腺癌肿瘤的消退,这对于以后治疗表达KRAS G12D胰腺癌及其他实体瘤提供了治疗策略。

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