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奥希替尼和化疗耐药怎么办,EGFR/MET双抗靶向药物Rybrevant联合第三代EGFR抑制剂Lazertinib的双靶向治疗,76%的患者疾病稳定控制

全球肿瘤医生网2022-06-28肺癌靶向治疗7171

  奥希替尼和化疗耐药怎么办,EGFR/MET双抗靶向药物Rybrevant联合第三代EGFR抑制剂Lazertinib的双靶向治疗,76%的患者疾病稳定控制

  2015年,奥希替尼首次获得FDA批准上市,2017年继续获批在中国上市。自此之后,“1+3”“2+3”的序贯方案成为了EGFR突变非小细胞肺癌的标准策略。

  但是随着奥希替尼应用的普及,很快,另一个问题开始逐渐显露——奥希替尼耐药之后,患者该如何治疗?

  一位55岁的肺腺癌女性患者,因为对第一代药物耐药,从2018年1月开始使用奥希替尼治疗。但治疗12个月后,患者对奥希替尼耐药,疾病再次进展。此时患者仅能选择化疗方案,但在两个周期的白蛋白紫杉醇和6周的卡铂治疗之后,患者没有任何的缓解,最后只能放弃了治疗。

  如今已经是3年后,在奥希替尼更大范围地普及之后,用于治疗奥希替尼耐药后患者的方案也开始逐渐走上了临床。

  奥希替尼+化疗耐药,缓解率仍有33%

  在2022年ASCO大会上,EGFR/MET双抗Amivantamab-vmjw(Rybrevant,JNJ-6372)以及第三代EGFR抑制剂拉泽替尼(Lazertinib)的联合方案,治疗奥希替尼及铂类化疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者的CHRYSALIS-2试验,公开了随访至10.0个月时队列A的数据。

  采用JNJ-6372+拉泽替尼方案治疗的患者,整体缓解率33%,其中1%的患者为完全缓解,32%的患者为部分缓解;此外还有43%的患者达到了疾病稳定。

  在CHRYSALIS-2试验的队列A中,共162例患者曾确诊EGFR敏感突变(外显子19缺失或L858R突变),并且在奥希替尼+铂类化疗后进展。这些患者当中,23%接受过一线奥希替尼+铂类化疗方案治疗,42%曾接受过第一代或第二代EGFR抑制剂治疗并序贯奥希替尼+铂类化疗(即“1/2+3”方案),另有35%的患者曾经接受过大量预处理(前期接受过多线治疗)或无序治疗(没有按照指南推荐的标准策略进行治疗)。

  这一队列当中包含了61%的亚洲患者;41%的患者在基线时存在脑转移。

  其它数据显示,联合方案治疗的中位缓解持续时间为9.6个月,中位无进展生存期5.1个月,中位总生存期17.8个月。

  接受一线奥希替尼+化疗的患者,联合方案的整体缓解率独立评审机构评估为21%(研究者评估为26%);接受“1/2+3”序贯方案的患者,整体缓解率为36%(研究者评估为30%);曾经接受过大量预处理或无序治疗的患者,整体缓解率为39%(研究者评估为29%)。

  整体来说,不论患者前期的治疗方案如何,都有不小的希望,能够从这种新的治疗方案当中获益!

  奥希替尼耐药后的临床试验

  如果大家希望进一步了解奥希替尼耐药后方案的临床试验,或者寻找适合自己的临床试验项目,可以咨询基因药物汇获取帮助。

  事实上,这种第三代EGFR抑制剂联合其它药物,共同治疗奥希替尼耐药患者的思路,已经在许多研究当中得到了落实。除了此次不分耐药突变的JNJ-6372+拉泽替尼方案以外,还有许多针对耐药突变来进行的个性化方案。

  例如奥希替尼+吉非替尼治疗T790M/C797S反式突变患者,在小型试验当中的整体缓解率高达88.9%,中位无进展生存期约为22.5个月;以及ORCHARD试验当中的多项个性化方案,如奥希替尼+沃利替尼(Savolitinib,Volitinib,一款国产MET抑制剂)方案,治疗奥希替尼耐药后出现MET扩增的患者,整体缓解率41%,疾病控制率82%。

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