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NK细胞疗法治疗案例,NK细胞免疫疗法治疗卵巢癌腹腔积液,两个疗程后有效率为66.7%

2022-07-051541

  NK细胞疗法治疗案例,NK细胞免疫疗法治疗卵巢癌腹腔积液,两个疗程后有效率为66.7%

  卵巢癌(OC)是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。卵巢癌在早期无明显症状,部分患者表现为:腹胀、腹围增大、食欲下降、腰酸、尿频、便秘等。由于这些症状容易与消化道疾病症状混淆,所以导致疾病诊断或干预延误。

  卵巢癌

  大约70%患者发现时已是晚期,肿瘤已广泛播散至盆腹腔或者腹腔外。此外,超过70%晚期卵巢癌患者会在2年内复发。

  由于缺乏有效早期诊断方法,及易复发、转移和多药耐药性等特点,使得约60%-70%卵巢癌患者发现时已是晚期。而晚期卵巢癌患者5年存活率为35%,衰亡率居妇科恶性肿瘤首位,成为严重威胁妇女生命的疾病。

  癌性腹腔积液是与恶性肿瘤相关的腹腔内液体积聚,是肿瘤细胞、免疫细胞和免疫调节因子的储存库,可以促进肿瘤的生长并抑制宿主免疫系统,是晚期卵巢癌常见并发症之一,超过1/3的晚期卵巢癌患者诊断时伴癌性腹腔积液,腹腔积液是晚期卵巢癌的不良预后因子。

  癌性腹腔积液患者往往生活质量极差,生存期短,治疗上以改善症状为主。目前,治疗癌性腹腔积液的方法主要有化疗药物灌注、抗血管生成药物灌注等,其疗效有限且不持久,癌性腹腔积液的发病机制目前尚未完全清楚。

  NK细胞成为卵巢癌治疗的第4种方法

  近年来,随着生物技术飞速发展,以机体免疫功能抑制为基础NK细胞免疫疗法,已被广泛应用于临床并且取得良好效果。

  NK细胞由于无需预先致敏,且无主要组织相容性复合物限制性,可杀伤肿瘤细胞或被感染的细胞,具有广谱的抗肿瘤作用。NK细胞能够靶向MHC-I分子缺失的肿瘤细胞,通过释放细胞毒性穿孔素和颗粒酶诱发肿瘤细胞凋亡;亦可通过分泌一系列细胞因子如g干扰素及肿瘤坏死因子等,调节免疫反应而间接杀伤肿瘤细胞。

  因此,NK细胞在抗肿瘤免疫细胞治疗中具有巨大潜力。目前,全球范围内有多家大型医疗机构正在进行或己经完成NK细胞过继疗法的临床试验。美国国家癌症中心早于1985年已经把NK细胞免疫疗法列为癌症干预第四种方法。

  已有研究表明,腹水中淋巴细胞分群中NK细胞的频率与总体存活率呈正相关,这表明NK细胞参与了抗卵巢癌免疫反应,且卵巢癌对NK细胞攻击很敏感。但是,肿瘤细胞发展出各种策略来抑制或者逃逸抗肿瘤免疫反应,使得肿瘤微环境中的NK细胞具有较低的细胞毒性,并具有“抑制性”的表型。因此,有必要探索各种策略来开发用于卵巢癌症患者过继性治疗的高效NK细胞。

  NK细胞治疗是实体肿瘤及血液系统肿瘤治疗的一个重要方向,已有许多研究证实NK细胞治疗是安全有效的。

  NK细胞疗法治疗案例

  收集2016年11月至2019年1月某医院生物治疗科收治的15例卵巢癌患者,15例患者平均年龄54岁,其 中7例为肿瘤细胞减免术后复发,8例诊断时为晚期卵巢癌,15例患者均有远处转移,其中多发转移的为7例,大网膜转移的为3例,骨盆转移的为1例,肺转移的为2例,胸膜转移的为2例。均经B超证实为中大量(>1 000 ml)腹腔积液,且对铂类药物不耐受,所有患者血清CA-125检测在350 U/ml以上。

  疗效评定:治疗2个疗程后,按照世界卫生组织(WHO)癌性腹腔积液疗效评定标准:

  完全缓解(CR):腹腔积液消失,症状完全缓解维持 4 周以上;

  部分缓解(PR):腹腔积液减少>50%,症状改善维持4周以上;

  无效(NC):腹腔积液未减少或增加,4 周内需要反复抽液者 ;

  稳定(SD):腹腔积液减少不足50%,并持续4周以上;有效率:CR+PR。

  NK细胞免疫疗法疗效

  NK细胞腹腔灌注治疗2个疗程后随访1个月,CR2例、PR8例、SD2例、NC3例,有效率为66.7%。NK细胞腹腔灌注治疗可明显减轻腹腔积液量,治疗2周后患者血清肿瘤标志物CA-125水平显著下降。患者耐受性好,尤其对于肝肾功能障碍、一般情况较差无法耐受化疗的腹腔积液患者,NK细胞腹腔灌注是一种有前景的治疗方法。

  NK细胞疗法不良反应

  治疗期间3例出现发热,体温 37.5 ~39 9,均 6~24 h后自行缓解。无一例发生腹腔内感染及肠粘连、肠梗阻等后遗症。未出现恶心、呕吐、头痛等症状,未发现严重的不良反应。

  通过以上科研数据可以看到,NK免疫细胞治疗在卵巢癌晚期腹腔积液中的应用效果,还是起到积极作用的。同时由于癌性腹腔积液是晚期卵巢癌患者的常见表现,不仅仅单纯出现在卵巢癌晚期, 此类患者往往生活质量极差,生存期短,治疗上以改 善症状为主。

  目前,治疗癌性腹腔积液的方法主要有化疗药物灌注、抗血管生成药物灌注等,其疗效有限且不持久。而用自体外周静脉血分离培养出具有自然杀伤效应的NK细胞,继之回输于患者本人,不失为一种安全、有效、积极的治疗前景广泛的方法。

  内容来源:干细胞之父

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