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CART细胞疗法原理是什么,CART有风险吗

2022-08-172016

  CART细胞疗法原理是什么,CART有风险吗

  CART细胞疗法原理

  CAR-T是一种可以针对多种恶性肿瘤的免疫疗法。这种治疗方法将可以靶向目标靶点的CAR插入到T淋巴细胞上,并使其靶向癌细胞,从而对靶标癌细胞进行特异性的杀伤。在治疗过程中,该疗法要从患者的外周血中分离白细胞,然后在体外培养时对其进行基因改造,然后再将其重新注入患者体内。

  CAR的独特性在于

  1.它们能够模仿出天然T细胞受体(TCR)结构的复杂性,CAR的信号识别结构域在识别靶标序列后,又能将这一信号,通过信号传导结构域再传递给T细胞内部。T细胞通常不需要共刺激来激活和启动增殖,但在体外构建、扩增CAR-T细胞的过程中,T细胞的激活和增殖需要共刺激分子的存在,这些分子也有助于CAR-T细胞细胞因子的产生。在体外,这一过程通常是利用与抗CD3和抗CD28抗体共价偶联的磁珠实现的;

  2.此外,CAR-T细胞可以作为长期记忆细胞在体内保持稳定存活数年。这项功能使他们能够在癌症复发的情况下识别并杀死循环中所遇到的癌细胞;

  3.CAR-T 细胞的另一个优点是它们仅特异性靶向肿瘤细胞而不是自身抗原,因此,它对宿主细胞是安全且非致命的。

  CART有风险吗

  尽管CAR-T疗法已成为一种有前途的抗癌方法,但它仍然有需要改进的地方尤其是在持久性和细胞毒性方面,都需要在长期的临床研究中对此进行考察。此外,CAR-T疗法也产生了许多严重的副作用,包括神经毒性、细胞因子释放综合征(CRS)、B细胞再生障碍、肿瘤溶解综合征和过敏反应等。

  在CRS方面,CAR-T细胞在体内会产生可以杀死癌细胞的细胞因子,进而引起的相关毒性从疲劳、恶心、头痛、发烧和寒战等轻微症状到包括血压降低、心动过速和毛细血管渗漏在内的严重症状。

  在B细胞再生障碍方面,有的正常的B细胞或T细胞也存在着CD19这样常见的CAR-T产品的靶标,在其受到攻击后,会导致B细胞发育不全。

  同样,大量肿瘤细胞溶解并释放大量的钾、磷和核酸进入体循环,也会造成肿瘤溶解综合征。

  肿瘤溶解综合征通常会在癌症治疗开始时导致毒性,甚至还能导致器官损伤并危及患者生命。

内容来源:细胞与基因治疗领域

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