KRAS G12C突变靶向药帮助患者从晚期肺癌到术后无残留,更多的KRAS G12C临床试验招募正在进行中

　　对于非小细胞肺癌来说，分期与预后之间有非常密切的关联。如果分期较早、符合手术切除病灶的标准，那么患者就仍然保留着彻底治愈、完全摆脱癌症的希望;但如果分期很晚，已经有了浸润或转移，那么患者治疗与生存的目标，可能就会转变为荷瘤生存，而不再是“治愈”。

　　提到靶向治疗，大家更多想到的可能就是晚期患者延长生命。但事实上，如果应用得当，这类药物完全能够成为让肿瘤彻底消失、甚至治愈癌症的“帮手”!

　　在今天的案例当中，患者罹患非小细胞肺癌，但分期较晚，已经到了无法手术的Ⅲb期。幸运的是，他接受了一款靶向新药的治疗，病灶完全消失!后续完成了手术，没有肿瘤残留!

　　术前用药4周,肿瘤竟然完全消失

　　75岁的K先生确诊的是肺癌当中一种非常罕见的亚型，原发性肺肉瘤(PPS)，分期为Ⅲb期(c.T3N2M0)。这类肺癌从病理学上属于非小细胞肺癌的范畴，同样可以按照非小细胞肺癌的治疗规范，使用各类靶向或免疫治疗药物。

　　经过多学科会诊，专家们认定，K先生目前的肿瘤大小、浸润以及转移情况，导致他无法接受手术，因此考虑使用免疫检查点抑制剂联合化疗作为新辅助治疗，尝试缩小肿瘤，争取手术机会。

　　从确诊之后，K先生使用了一个周期的派姆单抗(帕博利珠单抗)+白蛋白紫杉醇(nab-紫杉醇)+卡铂的联合治疗，但是肿瘤并没有任何变化——没有缩小也没有变大。

　　但减瘤后进行手术的主要策略并没有改变，为了寻求更好的药物方案，K先生接受了涵盖520个癌症相关基因的二代测序(NGS)。结果也确实提示了一些可作为靶向目标的改变——虽然没有EGFR等突变，但发现了KRAS G12C突变，以及PTENG165fs、TP53R273S、FGFR1拷贝数扩增和MYC拷贝数扩增。除此以外，K先生的肿瘤突变负荷(TMB)为8.97个突变，微卫星不稳定性(MSI)状态稳定。

　　如果是在两年前，K先生可能就没有太好的方案了。KRAS突变的存在决定了他对包括EGFR抑制剂在内的多类靶向治疗方案并不敏感，前期的疗效又显示他接受免疫+化疗方案的效果并不理想;但在此刻，K先生得到了一种全新的选择。

　　2021年5月底，一款里程碑式的肺癌靶向药物，KRAS抑制剂索托拉西布(Sotorasib，AMG-510)震撼上市。这款药物的适应症是KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，也就是说，K先生完全有机会用药!

　　于是，K先生接受了索托拉西布治疗。仅仅4周的时间里，K先生右肺上叶的肿瘤病灶就彻底消失，原本被梗阻的肺组织再次扩张，恢复了通气功能!

　　随后患者还接受了右上叶切除术以及淋巴结清扫术。术后评估，肺和淋巴结未见肿瘤残留或转移，达到了病理性完全缓解!

　　KRAS抑制剂,非小细胞肺癌患者抗癌新希望

　　RAS突变是一种检出率很高的原癌突变，与约三分之一的人类癌症相关，而KRAS突变正是RAS突变中占比最高、最常见的亚型。不论是对于研究者还是患者，这都曾经是一种令人感到棘手的突变类型。

　　但几款KRAS抑制剂的问世，带来了解开“难题”的关键。包括大名鼎鼎的AMG510在内，多款KRAS抑制剂“迎难而上”，相继投入临床试验，取得了令人瞩目的疗效。

　　目前已经上市的两款KRAS抑制剂，索托拉西布(Sotorasib，AMG-510)治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为37%，疾病控制率为81%，中位无进展生存期为6.8个月，中位缓解持续时间为10.0个月;阿达格拉西布(Adagrasib，MRTX849)的整体缓解率为58%，中位治疗时间为9.5个月，中位缓解持续时间为12.6个月。

　　这两款药物为KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗奠定了基础，也为如我们案例当中的患者一样的众多曾经“无药可用”的患者带来了新希望。其中的阿达格拉西布的中国中心临床试验项目仍在招募患者，大家可以咨询基因药物汇了解项目详情。KRAS G12C突变的患者一定要把握好这个难得的机会尝试匹配，若能符合入组标准，就有机会得到这款新药的治疗!

　　小汇有话说

　　针对KRAS G12C突变，许多国产新药的前进步伐也非常快。我们在这里为大家整理了一些正在招募患者的国产/国研新药临床试验项目，供大家参考、选择。

　　1、国研KRAS抑制剂:D-1553

　　D-1553是一款益方生物自主研发的口服KRAS G12C抑制剂，在包括非小细胞肺癌在内的多类实体瘤当中具有良好的治疗潜力。

　　此前2022年ASCO大会上，上海胸科医院陆舜教授曾经公开了D-1553治疗多类KRAS G12C突变的实体瘤患者的疗效。结果显示，患者的整体缓解率为40.4%，疾病控制率高达90.4%。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1、KRAS G12C突变，化疗耐药的非小细胞肺癌;

　　2、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　2、国研KRAS抑制剂:JAB-21822

　　JAB-21822是一款由加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂，目前已经在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的临床试验项目，涵盖了JAB-21822单药以及与SHP2抑制剂、PD-1抑制剂、西妥昔单抗等的联合方案。

　　此前2022年ASCO年会上，研究者公布了JAB-21822治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的Ⅰ期临床数据，整体缓解率为56.3%，疾病控制率更是高达90.6%。

　　除此以外，在400mg/d及800mg/d剂量组中，患者的整体缓解率更是达到了66.7%，疾病控制率100%。