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淋巴瘤研究进展

2015-07-174018
2015年6月17~20日，第13届国际淋巴瘤大会在瑞士成功举办。来自90个国家的3700名代表参加了此次盛会。在会上，关于淋巴瘤的研究精彩纷呈，不但有多中心随机对照试验的总结，也有新型药物治疗的初期效果分析，更有发病机制等方面的研究成果的报道，无疑为淋巴瘤的诊断和治疗进一步指明了方向，给临床医师献上了一顿饕餮盛宴。
1、滤泡性淋巴瘤：新的治疗终点
无进展生存率（PFS）是滤泡性淋巴瘤的一线治疗的主要终点，但是因为随访期较长（预计≥7年），存在一定的局限性。FLASH研究组开展了一项前瞻性荟萃分析（摘要号：122），结果表明30月时的完全缓解（CR30）可能将会成为滤泡性淋巴瘤一线治疗研究的主要终点。该研究纳入13项临床试验，共3837例患者可供评价，结果在试验水平CR30与PFS的线性相关系数为0.88，Copula模型相关系数为0.86；在患者水平的风险比为0.703。在罹患侵袭性疾病的亚组（Ⅳ期或高的FLIPI评分）中，二者的相关性更为明显。

2、霍奇金淋巴瘤：中期PET-CT指导治疗
国际多中心前瞻性RATHL研究（摘要号：008）纳入1214例初治成人霍奇金淋巴瘤患者，均为ⅡB-Ⅳ期，或者ⅡA合并大包块，或者受累部位≥3处。所有患者先给予2周期ABVD方案化疗，然后进行PET-CT检查（PET2）。PET2阴性者随机给予4周期ABVD方案或者AVD方案化疗，此后进入随访期。PET2阳性者给予4周期BEACOPP-14方案或者3周期增强型BEACOPP方案化疗，然后再次进行PET-CT检查（PET3）；PET3阴性者继续给予2周期BEACOPP-14方案或者1周期增强型BEACOPP方案化疗；PET3阳性者给予放疗或者挽救化疗。不管基线是否有大包块或者治疗后有无残留病灶，如果中期PET-CT检查为阴性，则不给予放疗。结果84%的患者PET2阴性，中位随访32个月，3年PFS为83%，总生存率（OS）为95%。ABVD方案组和AVD方案组的3年PFS相似（分别为85.45%和84.48%），3年OS也无统计学差异（分别为97.0%和97.5%），但是ABVD方案的肺脏毒性明显高于AVD方案，提示在ABVD方案中除去博来霉素是安全有效的。

3、原发中枢神经系统淋巴瘤：噻替哌和利妥昔单抗增加了疗效
IELSG32是一项国际多中心前瞻性Ⅱ期试验（摘要号：009），纳入227例初治原发中枢神经系统淋巴瘤患者，中位年龄58岁（18-70岁）。随机分为三组：A组给予4周期MTX 3.5g/m2（d1），Ara-C 2g/m2（d2-3）；B组在A组基础上给予利妥昔单抗375mg/m2（d-5，d0）；C组在B组基础上给予噻替哌30 mg/m2（d4）；治疗有效者二次随机分为全脑放疗组和卡莫司汀联合噻替哌预处理联合自体干细胞移植组。结果三组的总无进展生存率分别为53%、74%和87%，CR率分别为23%、31%和49%，5年无失败生存率分别为34%、43%和54%，5年OS分别为27%、50%和66%，提示在治疗方案中增加利妥昔单抗和噻替哌可以明显提高疗效，改善远期预后。

4、抗原嵌合受体T细胞（CAR-T)治疗：初见成效
CTL019细胞是针对CD19的CAR-T细胞，在复发难治的白血病患者显示出良好的抗肿瘤效果。一项Ⅱ期临床试验（摘要号：139）验证了CTL019细胞治疗CD19阳性非霍奇金淋巴瘤的效果。该研究纳入29例复发难治淋巴瘤患者，其中弥漫大B细胞淋巴瘤19例，滤泡性淋巴瘤8例，套细胞淋巴瘤2例。中位年龄56岁。化疗后1-4天给予静脉输注5×108 CTL019细胞。结果总无进展生存率为68%，其中弥漫大B细胞淋巴瘤的CR率为42%，部分缓解（PR）率为8%；滤泡性淋巴瘤的CR率为57%，PR率为43%。15例患者发生细胞因子释放综合征。中位随访6个月，PFS为59%。提示CTL019细胞治疗安全有效。

5、双重打击弥漫大B细胞淋巴瘤：Selinexor体外和体内试验钧有效
Selinexor是口服的核输出选择性抑制剂，抑制XPO1，促进了10种以上的肿瘤抑制蛋白的核保留和活化，同时通过Eif4e的核保留减少了c-myc和BCL2/6蛋白水平。在体外试验中（摘要号：146），Selinexor对双重打击弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系DoHH2有很好的抑制作用，而且对MYC或BCL2突变型细胞系也有很好的抑制作用。在Ⅰ期临床试验时，6例患者接受了Selinexor治疗，结果3例获得缓解，其中1例PET-CT证实为CR，2例获得PR。

此外，在这次大会上还对慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤的预后指数进行了探讨和分析，引入了更多的临床病理指标对远期预后进行判断；而世界卫生组织淋巴瘤分类2016版的更新内容也在大会上提前进行了呈现。总之，本届盛会的召开为淋巴瘤的诊断和治疗指明了新的方向，也必将进一步优化以循证医学为基础的个体化治疗。

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）



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