【ASCO-GI 2017】呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌进展获公布

2017-01-215148

我国胃癌的发病率和死亡率均居高不下，且大多数胃癌患者在确诊时已经处于晚期。根据 2015 年中国癌症统计报告，预计胃癌新发病例约 68 万，死亡近 50 万 [1]。对于晚期或转移性胃癌患者而言，常用一线化疗方案能够缓解症状并使患者获得一定的生存益处。一旦一线治疗失败，临床上则缺乏有效的治疗手段。近年来兴起的靶向治疗虽然在众多适应症取得突破，却大多折戟胃癌领域。呋喹替尼是一个新型高选择性靶向血管细胞内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子抑制剂，相比大分子药物往往具有更好的依从性。小分子靶向药物联合化疗治疗胃癌的临床研究相对匮乏，因此呋喹替尼与紫杉醇联用应用的探索可为胃癌治疗提供崭新的思路与选择。这项 I/II 期临床试验包含剂量递增阶段以及剂量扩展阶段。剂量递增阶段，通过呋喹替尼（2 mg, 3 mg 或 4 mg，QD，3 周服药 /1 周停药）联合紫杉醇（80 mg/m2，QW，第 1、8、15 天用药）的爬坡探索，直至出现联合用药的最大耐受剂量（MTD）或推荐剂量（RP2D）。剂量扩展阶段，是针对 RP2D 剂量的安全性和初步疗效的进一步评价。截止至 2016 年 11 月 30 日，共有 34 名患者入组进行了呋喹替尼 2 mg-4 mg 与紫杉醇联合用药的剂量探索和剂量扩展，并得出了呋喹替尼 4 mg 作为紫杉醇联合用药的 RP2D。在 RP2D 组，25 名为疗效可评估患者，客观缓解率达为 32%，持续至少 8 周的疾病控制率达为 72%。安全性方面，最常见的 3 级或 4 级的不良事件（TEAE）为嗜中性粒细胞减少（40.6%），白血球减少（28.1%），血红蛋白减少（6.25%），手足综合症（6.25%），神经炎（6.25%），以及高血压（6.25%），与预期中两药联用的安全性基本一致，没有发现新的非预期的安全信号。针对这一成功的 I/II 期临床试验，徐瑞华教授表示，现有的二线化疗手段仅能延缓疾病进展约两个月，呋喹替尼联合紫杉醇初步显示可延长患者的中位无进展生存期（mPFS）至四个月，并且没有出现非预期的安全信号。作为异质性高的恶性肿瘤，一种药物往往难以控制胃癌进展，而联合靶向 VEGFR 小分子药物与化疗药物治疗胃癌则提供了崭新的思路。据悉，基于本次大会公布的结果，呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌的 III 期注册性临床研究即将开展。我们将持续关注呋喹替尼在胃癌以及其他适应症的研究进展。

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