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什么是PD-L1检测

来源:全球肿瘤医生网2017-05-26 11:09

在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测,如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到,一线使用Keytruda重点在筛查相应人群,而PD-L1表达≥50%的人群占整体晚期NSCLC的27%左右。那PD-L1检测如何去做呢?

 

自肺癌治疗格局改变后,免疫治疗作为一种新的治疗方法逐渐被大家所认知。每天关于免疫治疗的知识更新也在不断传播。但当这一治疗落实到临床实践中时,就提出了很多的问题。今日我们就近期很多患者提到的PD-L1的检测进行简单的解析。

在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测,如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到,一线使用Keytruda重点在筛查相应人群,而PD-L1表达≥50%的人群占整体晚期NSCLC的27%左右。那PD-L1检测如何去做呢?

首先我们先解释一下什么是PD-L1。我们这里提到的PD-L1是一种表达于细胞表面的蛋白,又称B7-H1蛋白,是由CD274基因编辑表达。它可以与效应T细胞上的PD-1及B7.1结合,传导免疫抑制信号,抑制免疫效应T细胞的活性。PD-L1在许多类型的细胞中表达,包括胎盘、血管内皮细胞、胰岛细胞、肌肉、肝细胞、上皮细胞、间充质干细胞,以及B细胞,T细胞,树突状细胞,巨噬细胞,肥大细胞。而PD-L1在肿瘤细胞表面的表达则成为了肿瘤逃脱免疫细胞追杀造成肿瘤生长的驱动因素。

基于以上机理,我们提及的PD-L1的检测是基于细胞蛋白水平的检测,因此临床试验中以免疫组化方法为主。也就是大家在手术或穿刺后取得的肿瘤组织进行切片染色,通常在病理报告中显示。免疫组化是检测蛋白表达的经典手法,其通过抗体着色后由病理医师镜下观察根据着色深浅来评价表达情况。因此除了染色技术外,抗体的特异性也尤其重要。而目前我国PD-L1检测比较混乱,一是染色技术及条件的不统一;二是染色的抗体多样;三是病理评价标准尚未统一。这些都导致国内患者检测PD-L1的价值减低。

安安博士为大家展示一下临床试验中的PD-L1检测的相关信息。

首先汇总了三种上市的免疫药物opdivo、Keytruda、atezolizumab的PD-L1检测抗体。

 

从表中可以看出,目前试验中提及的抗体主要有三种,Dako22C3、 Dako28-8 、VentanaSP14,这些抗体都是在药物批准上市时作为伴随诊断同时得到了FDA的批准。

另外,在临床试验中,还定义了PD-L1表达的统计标准。Keytruda及opdivo中主要以百分比为标尺,即在至少有100个肿瘤细胞的癌巢中,表达PD-L1的肿瘤细胞占癌巢肿瘤细胞的比例,因此出现了PD-L1表达的百分比之说。下图即是PD-L1 表达量1%、1%-49%、50%的不同镜下图,黄色为着色部位即表达PD-L1的细胞。(ABC为低倍镜下,DEF为高倍镜下)

 

而比较有意思的是PD-L1的单抗atezolizumab治疗NSCLC的临床试验中,他们将检测点不只局限在肿瘤细胞的PD-L1表达上还同时评价了肿瘤环境中浸润的免疫细胞上PD-L1的表达情况,即采用了TC及IC两个标准,试验结束,两个预测指标对疗效都有独立预测价值。这主要基于体内的免疫细胞如调节T细胞也参与了免疫环境的调控。这也提示PD-L1的检测存在很多分歧事宜。

 

小编最近也是见识了各种报告,这里有几个模糊地带需要讨论一下:

1.PD-L1的检测是基于蛋白水平,目前有些检测厂家针对于此进行基因检测,小编觉得目前还没有研究证实PD-1/PD-L1的基因拷贝情况与免疫治疗的单抗疗效有独立预测关系。这种蛋白对等基因的简单跨越还是具有争议的,不知是否有数据支持,望在无数据支持情况下勿误导大众。

2.有些厂家在检测时同时进行了肿瘤细胞PD-1的检测,首先,PD-1单抗是表达于效应T细胞上的,而非肿瘤细胞。其次,虽然PD-L1在肿瘤细胞或是浸润的免疫细胞的表达对疗效均有预测作用,但是PD-1的检测还未证实与疗效有相关性。

免疫治疗的大趋之势是无法阻挡的,期待国内病理医生朋友们能针对PD-L1的检测摸索出有效的检测方法及统一标准。(生物谷Bioon.com) 
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