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速递 |免疫联合治疗又出新篇章!TECENTRIQ联合INO-5401 / INO-9012治疗膀胱癌

编辑:全球肿瘤医生网2017-07-18 09:18


Inovio公司今天宣布与罗氏公司的Genentech就晚期膀胱癌治疗进行临床合作。1b/2期的免疫肿瘤学试验将评估罗氏的阿特珠单抗(TECENTRIQ®)联合Inovio INO-5401(一种编码多种抗原的T细胞激活免疫治疗)和编码IL-12的免疫激活因子INO-9012的治疗疗效。

他们将合作开展一项开放、多中心的试验,试验由Inovio公司进行管理,Genentech负责提供TECENTRIQ®。本研究预计从2017年开始,评估联合疗法对80名晚期膀胱癌患者的安全性、免疫应答以及临床疗效,特别是膀胱癌中最常见的晚期不可切除或转移性尿路上皮癌(UC)患者。本研究纳入的大多数患者为既往接受过免疫检查点抑制剂单药治疗但无应答的患者。该研究旨在评估检查点抑制剂联合基于DNA免疫治疗和T细胞活化剂治疗对治疗选择有限、预后差的膀胱癌患者。其中的免疫学分析将进一步帮助人们了解膀胱癌检查点抑制剂和T细胞的活化机制。

全球每年有43万膀胱癌的新发病例,每年约有16.5万的人死亡。在含铂化疗期间或者化疗之后发生疾病进展或不耐受的大多数患者的生存情况仍然很差。现有的疗法仍不能满足晚期不可切除或转移性尿路上皮癌患者的需求。对于晚期不可切除或转移性尿路上皮癌患者市面上已经批准了可以改善患者给药响应和提高生存率的几种免疫检查点抑制剂,但是对于大多数患者单一疗法的检查点抑制剂没有临床响应,并不奏效。

Inovio的INO-5401是一种编码多种癌症抗原药物,旨在产生和激活许多癌症类型(包括膀胱癌)的T细胞。INO-9012是一种编码IL-12的免疫激活物,用于扩增和加速对INO-5401的T细胞免疫应答。联合INO-5401/INO-9012与atezolizumab产生更高水平的T细胞并同时起到抑制PD-L1的作用。TECENTRIQ®是一种单克隆抗体,设计用于与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的称为PD-L1的蛋白结合,阻断其与PD-1和B7受体的相互作用。通过抑制PD-L1,TECENTRIQ®可以使T细胞活化。

Dana-Farber医学博士Brigham和哈佛医学院妇女癌症中心副主任Joaquim Bellmunt 博士表示人们对尿路上皮癌仍有很大的治疗需求。检查点抑制剂具有显著的治疗潜力,但是仅对一部分患者其作用。越来越多的额证据表明,联合检查点抑制剂与产生抗原特异性T细胞的免疫疗法能为患者提供更大潜在的益处。

Inovio总裁兼首席执行官J.Joseph Kim博士也表示他们很高兴能与Genentech展开临床合作。采用免疫治疗方法产生显着的抗原特异性杀伤T细胞,然后通过检查点抑制阻断T细胞的抑制。他们非常看好这种联合治疗的免疫肿瘤治疗方案。INO-5401作为癌症免疫治疗具有重要的潜力,与检查点抑制剂相结合,以解决晚期膀胱癌患者的高度未满足的医疗需求,并为检查点抑制难治性患者提供有意义的益处。

 

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