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喜讯 Opdivo第六大适应症结直肠癌获FDA加速批准!

编辑:全球肿瘤医生网2017-08-04 09:46

 百时美施贵宝公司8月1日宣布,FDA加速批准静脉输注Opdivo (nivolumab) 用于氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)成人或儿童(≥12岁)转移性结直肠癌(mCRC)患者。

免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂Nivolumab已经证实在多种恶性肿瘤中均具有较强的抗肿瘤作用,FDA已经批准了该药的多个适应证,包括黑色素瘤、肺癌、头颈癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤,结直肠癌是Opdivo获得批准的第6大适应症

FDA此次批准主要基于CheckMate-142研究的数据。FDA推荐该PD-1抑制剂用量为240mg IV, d1, 14d/cycle,直到病情进展或毒性不能耐受。

批准基于显着的肿瘤反应率和反应持续时间!

CheckMate-142是一项多中心、开放标签、单臂设计的II期临床研究,评估Nivolumab对既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗并出现疾病进展或耐受、局部确诊为dMMR或MSI-H mCRC患者的疗效。

试验方式

在该项研究中,共有74例患者接受Nivolumab治疗(3mg/kg,静脉注射,每两周)。Nivolumab的推荐剂量是240 mg静脉输注,输注时间不少于60分钟,每两周给药一次直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。

在该74例患者的队列中,中位年龄为55岁(26-79岁),59.5%的患者为男性。所有患者的ECOG评分都为0-1分。

大部分患者(54.1%)至少接受了3线以上的治疗,72%的患者既往接受过5-FU、奥沙利铂和伊立替康治疗。

BRAF突变(16%)或KRAS(35%)的患者相加超过半数。

实验结果

在单药组全组中,ORR为32%(24/74; 95%CI, 22-44),2名患者达CR,22名患者PR。中位缓解持续时间(DoR)终点尚未达到。

53名患者既往接受过5-FU、奥沙利铂和伊立替康的治疗。该亚组中的ORR为28%(n=15; 95%CI, 17-42)。该组的CR率为1.9%,PR率为26%。mDoR终点尚未达到。

安全性

接受Opdivo作为单一药物的患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳,皮疹,肌肉骨骼疼痛,瘙痒,腹泻,恶心,乏力,咳嗽,呼吸困难,便秘,食欲降低,背痛,关节痛,上部呼吸道感染,发热。

结论

FDA审查的该队列数据表明,nivolumab治疗既往接受过5-FU/伊立替康/奥沙利铂治疗的,dMMR和MSI-H的结直肠癌患者具有较高的有效性和可耐受的安全性。

该74个病例队列也在今年的ASCO GI上进行了汇报。汇报者指出,不论PD-L1表达情况、BRAF突变状态、KRAS突变情况如何,有无林奇综合征(Lynch Syndrome)病史,患者均能从nivolumab治疗中获益

由于dMMR或MSI-H的患者从传统化疗获益的可能性不大。所以,该类患者治疗的挑战性非常高。在免疫治疗中临床研究的成功无疑是该领域的一大突破。

一般来说,加速批准的结果为暂时性的,还需在截止日期前补齐进一步的循证医学证据,期待checkmate 142 Ⅲ期临床研究结果的公布。

CheckMate-142研究数据7月份在《Lancet Oncology》杂志上发表。

关于dMMR或MSH结直肠癌

结肠直肠癌(CRC)是在结肠或直肠中发生的癌症,在美国,CRC是第三大常见的癌症,到2017年,估计将有大约135,000例新病例发生,这将是男性和女性癌症相关的第二大死因。约5%的转移性CRC患者具有错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定性高(MSI-H)。

当修复DNA复制中的错配错误的蛋白质缺失或不起作用时,会发生不匹配修复缺陷,导致某些类型癌症(包括CRC)中的MSI-H肿瘤。dMMR或MSI-H转移性CRC患者不太可能受益于常规化疗,一般预后差。所有转移性CRC患者应进行检查以确定dMMR或MSI-H状态。

国际观点

“具有dMMR或MSI-H肿瘤的转移性结肠直肠癌患者不太可能对常规化学疗法产生反应”,南加州大学胃肠癌研究主席Heinz-Josef Lenz,MD,FACP表示。“虽然治疗这些患者是非常具有挑战的,但以这些生物标志为特征的肿瘤是免疫原性的。因此,针对MSI-H转移性结肠直肠癌患者提供新的治疗方案,免疫治疗研究的进展令人鼓舞。”

Heinz-Josef Lenz,M.D.,FACP

医学与预防医学教授

J Terence Lanni癌症研究主席

临床研究副主任

USC分子途径和药物研发中心联合主任

GI肿瘤学主席

全球肿瘤医生网推荐胃肠道肿瘤会诊专家

NCCN肿瘤学临床实践指南(NCCNGuidelines®)推荐所有具有结肠或直肠癌病史的患者进行全面的MMR或MSI测试,以便可以在出现转移性癌症中使用免疫治疗。国家综合癌症网络(NCCN®)专家组推荐纳武单抗(OPDIVO)作为转移性缺陷型错配修复(dMMR)或微卫星不稳定型(MSI-H)结直肠癌患者的二线或三线治疗选择。

百时美施贵宝美国商务部总裁Chris Boerner博士表示:“我们承诺致力于攻克难治性癌症,今天Nivolumab新适应症的批准正是我们为兑现承诺迈出的重要一步,对于那些既往看来预后较差的患者,Nivolumab提供了一个新的治疗选择。FDA的该项批准证明了我们在转化医学和肿瘤预测性生物标记物研究方面所做出的努力,这些工作可以帮助我们找到个体化的治疗方法以满足不同患者的需求”。

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