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Blood:利用CAR T细胞治疗小儿急性淋巴细胞白血病的建议剂量和细胞处理方法

编辑:全球肿瘤医生网2017-08-09 15:54

 在放化療後去除原有的淋巴細胞後,植入來自病人來源的,通過體外基因調整後,使其特異表達識別淋巴細胞CD19抗原的受體的T細胞,能夠有效的殺死各種B細胞係癌化導致的惡性腫瘤(包括複發性兒童急性淋巴細胞白血病)。在臨床上推廣這一療法的重要障礙是,這種人工調整過的T細胞(CAR T cells)在製造過程中的高失敗率,抗腫瘤反應的不一質性,以及在一些患者中會產生嚴重的細胞毒性。鑒於這一治療方案在實施過程的多項不確定性,如何通過標準化流程,並且測試其作用和安全性成為重中之重。
 
在最新的一期Blood雜誌中,Rebecca Gardner以及其同事報道了他們的一項使用標準化CAR T細胞治療小兒複發性急性淋巴細胞白血病的研究。在所報道的研究中,研究人員設計了一種CAR T細胞產品,故意將CD4+/CD8+ CART細胞比例調整為1:1,並且通過篩選手段富集了表達高水平抗原受體(CAR)的T細胞,然後通過使用特定細胞因子處理限製CD4+/CD8+T細胞的活化以及分化和擴增。
 
在這項試驗中,我們報告了在所用登記的治療中,使用環磷酰胺 - 氟達拉濱(cyclophosphamide-fludarabine)預先清除體內淋巴細胞後,所有的治療患者的病情都得到了完全緩解。並沒有不可耐受的不良反應以及與之相關的死亡發生。包括與以前的研究相比,細胞因子釋放綜合征(cytokine release syndrome)的嚴重程度總體下降,並且沒有腦水腫病例。
 
隨著隨訪時間延長,12個月內無腫瘤事件生存率為50.8%,總體生存率為69.5%,與以前的賓夕法尼亞大學和美國國家癌症中心的CD19 CAR T細胞臨床試驗治療小兒急性淋巴癌的研究報告的反應率相似。在18例複發中,7例與CD19表達相關,而功能性CAR T細胞的損失則是CD19+淋巴癌細胞複發的危險因素之一,但是其發生率與CD19 CAR T細胞的損失與其他研究報道相似。
 
這些數據表明使用標準化製造的CD19 CAR T細胞具有高度有效的抗腫瘤活性。這一實驗給出了標準化最佳細胞劑量和比例的建議,以保持可耐受性和限製不良反應。 該實驗還強調了在植入CAR T細胞前使用放化療去除體內淋巴細胞的重要性。
 
原始出處:
Rebecca Gardner et al. Intent-to-treat leukemia remission by CD19 CAR T cells of defined formulation and dose in children and young adults.Blood 2017 129:3322-3331; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-02-769208
 
本文係梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!
 
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