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研究发现卵巢癌新的治疗靶点

编辑:全球肿瘤医生网2017-09-04 14:14

越来越多的研究表明lncRNAs在肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡中发挥着重要的作用。

研究人员使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)研究了上皮性
卵巢癌(EOC)和正常卵巢组织中lncRNA ABHD11-AS1的表达。通过小干扰RNA(siRNA)下调ABHD11-AS1或质粒转染过表达ABHD11-AS1,检测卵巢癌细胞表型及相关分子的表达。

结果显示,在卵巢癌组织中的lncRNA ABHD11-AS1的表达明显高于正常卵巢组织。且其表达水平与肿瘤分期(I/II vs. III/IV)呈正相关,高分化组的表达水平较中分化组低。卵巢癌细胞株A2780和OVCAR3中ABHD11-AS1过表达可促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并可抑制细胞的凋亡。沉默ABHD11-AS1则会有相反的效果。

裸鼠皮下注射肿瘤细胞显示ABHD11-AS1能明显促进肿瘤生长。另外,在裸鼠体内腹腔注射肿瘤细胞可提高肿瘤的转移能力。进一步探究,ABHD11-AS1过度表达可上调RhoC及其下游分子p70S6K、MMP2和Bcl-xl表达。沉默ABHD11-AS1则有相反的效果。RNA pull-down分析显示,ABHD11-AS1可以直接与RhoC结合。沉默RhoC可抑制lncRNA ABHD11-AS1的促癌作用。因此,RhoC似乎是lncRNA ABHD11-AS1的主要作用目标。

总之,该研究首次表明了RhoC在 lncRNA ABHD11-AS1促肿瘤中的作用,该研究发现揭示了卵巢癌治疗的新靶点。

转自:梅斯医学

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