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非小细胞肺癌疫苗临床试验数据汇总分析,五年生存率增加近一倍!

编辑:全球肿瘤医生网2017-09-23 20:44

  非小细胞肺癌占所有肺癌的85%,这是全球癌症死亡率的主要原因。

  据全球肿瘤医生网报道,CimaVax-EGF是由古巴研发的一种治疗性而非预防性的NSCLC(非小细胞肺癌)免疫治疗。 它不能预防癌症,而是具有将其转化为更慢性疾病的潜力。 用于NSCLC的治疗性疫苗,CimaVax-EGF由重组人表皮生长因子(EGF)组成,其与来自脑膜炎奈瑟球菌的重组载体蛋白P64化学偶联。 该佐剂与佐剂Montanide ISA 51佐剂以帮助驱动强烈的免疫应答。

  CimaVax-EGF临床试验数据汇总分析

  经过古巴哈瓦那分子免疫中心的科学家研发和测试,自1998年以来的大量临床试验证实了疫苗的安全性和有效性,全球肿瘤医生网进行了汇总分析。

  第一次试验研究(1995-1996),10名患者帮助从脑膜炎奈瑟氏球菌挑选载体蛋白P64。

  第二(1997 - 1999年)和第三(1998 - 2001年)试点研究,20名患者帮助选择Montanide ISA 51作为佐剂。环磷酰胺pre-Rx作为免疫调节剂。通过测量抗EGF抗体,帮助鉴定Good(GAR)和Poor(PAR)抗体应答者。

  第四次试点研究(2000-2003),通过43例患者区分临床结局GAR和PAR,前者与更长的生存时间相关联。低和高血清EGF浓度分别与GAR和PAR相关。高血清EGF浓度与NSCLC不良预后相关,表明CimaVax可能引发有效的抗EGF免疫应答。

  第五次试点研究(2001-2005)显示高剂量疫苗可以安全地联合化疗,增加抗EGF抗体浓度。20名患者中有2名患者生存时间增加甚至达到缓解。

  2016年,发表在临床癌症研究杂志上的重磅三期临床数据轰动全球。

  实验设计

  这项多中心随机Ⅲ期临床试验入组一线化疗完成后的ⅢB期和Ⅳ期的NSCLC患者405例,所有患者接受过以铂类为基础的一线化疗(≤4个周期)。405例患者随机分配接受最佳支持治疗或CimaVax疫苗接种。试验组(270人)试验组在完成一线化疗后先给予环磷酰胺辅助治疗3天,然后每周进行免疫治疗,共4周,随后每月进行1次。对照组患者(135人)接受最佳支持治疗。

  实验结果

  非小细胞肺癌疫苗诱导产生抗EGF抗体,和降低血清中EGF浓度。在安全性评估人群中(患者至少接受一剂量的非小细胞肺癌疫苗),接种疫苗的患者生存获益没有显著的统计学意义[HR, 0.82; 95% (CI), 0.661–1.03; P = 0.100]。中位生存期,疫苗组为10.83个月(95% CI, 8.95–12.71),对照组为8.86个月(95% CI, 6.69–11.03)。五年生存率,疫苗组为14.4% ,对照组为7.9%,生存获益具有显著意义。

  另外,整体生存期作为研究的主要终点,在安全性评估人群中(患者至少接受剂四剂量的非小细胞肺癌疫苗),疫苗治疗组的中位生存期为12.43个月 (95% CI, 10.42–14.45) ,对照组为9.43个月 (95% CI, 7.53–11.33)。基线表皮生长因子浓度高的患者接种疫苗后,中位生存期更长(14.66个月)。五年生存率分别为16.62个月和6.22个月。具有显著的生存获益。

  安全性

  长期接受疫苗治疗是非常安全的,最常见的副作用是1或2级的注射部位疼痛,发烧,呕吐和头痛。

  试验结论

  l肺癌疫苗具有良好的耐受性,完成诱导期疫苗治疗的患者中位生存期显著提高。EGF浓度高的患者更能获益。

  对于血清EGF高浓度(>870pg/mL)的患者,试验组(70人)对比对照组(25人)有显著生存受益(中位生存期14.66个月vs8.63个月,P=0.0001)。

  CimaVax疫苗副作用温和,但起效缓慢,不适合当前病情进展的患者。

  CimaVax疫苗的适应人群为血清EGF高浓度(>870pg/mL)的NSCLC患者,而高加索白人,吸烟,非腺癌患者相对其他人群有显著优势。

  该3期临床结果解答了2012年-2013年中国几百名非小细胞肺癌患者使用CimaVax疫苗为什么疗效不佳的疑问。

  而对于肺腺癌患者,当前标准的维持治疗药物是培美曲赛(PFS 4.3个月,OS 13.4个月),CimaVax疫苗毫无优势。

  截至2016年,3000多名晚期非小细胞肺癌患者接受了CimaVax-EGF疫苗,显示其安全,免疫原性和适度有效(3,4)。

  非小细胞肺癌疫苗是由古巴分子免疫中心研发的,一种针对于非小细胞肺癌(NSCLC)的疫苗,是一种免疫治疗剂。

  非小细胞肺癌疫苗的原理

  肺癌细胞依靠一种蛋白质生长,叫做表皮生长因子(EGF),这种蛋白质支持正常细胞生长同时也是癌细胞的养料。

  疫苗激活身体免疫系统产生抗体,绑定和去除EGF,从而阻断癌细胞的营养供应,饿死癌细胞。

  正常的细胞可以没有EGF,通过其他的促生长蛋白质来代替EGF,但是癌细胞不行,如果没有EGF,他们就无法繁殖和传播。

  非小细胞肺癌疫苗相比传统的晚期肺癌化疗有极少副作用。化疗会对身体产生伤害,因为它在杀灭癌细胞的同时也杀死正常细胞,导致脱发、呕吐,食欲减退,疲倦等副作用。因为疫苗不会杀死正常细胞,因此副作用相对较小,例如寒战或发热,用非处方药就可治疗。

  据古巴肿瘤专家Ruben介绍,一些被医生宣布仅剩两三月生存期的晚期肺癌患者,在接受了非小细胞肺癌疫苗的治疗后,生存期不同程度的得到了延长,他的一名病人已经三年了,另外一名四年了。这只是在古巴。在其他附近的拉丁美洲国家,他回想起玛丽莲博士(拉普拉德拉的另一位肿瘤学家)提到在阿根廷有一名病人接受二代肺癌疫苗后已经生存六年。

  去年九月,她被告知仅剩两三个月的生存期。 Lucrecia的腿部开始疼痛,被诊断为已经骨转移的四期肺癌

  她接受了化疗。 “这真的很痛苦,”她说。 “这让我恶心,疼痛,但我的孩子要我坚持,所以我做了。

  放疗后,Lucrecia开始进行非小细胞肺癌疫苗注射“现在,她的肺部肿瘤已经消失了,肝脏上的病变也不见了,现在很顺利的处于非小细胞肺癌疫苗维持治疗阶段。

  CIMAvax肺癌疫苗的应用情况:

  CIMAvax肺癌疫苗在古巴、委内瑞拉、秘鲁、巴拉圭、哥伦比亚等国均已上市。

  中国目前未上市。

  美国:目前,FDA已经批准了CIMAvax肺癌疫苗临床试用新药申请(IND),美国纽约州罗斯威尔·帕克研究所即将对CIMAvax肺癌疫苗开展临床试验,已于2017年年初招募90名患者接受疫苗的治疗(这也是美国第一次对此疫苗进行临床试验)。

  该临床试验的受试对象为IIIB期到IV期非小细胞肺癌患者,并将通过I期剂量递增试验来确定疫苗使用最佳剂量和注射频次。在古巴的试验中,这种疫苗的用法为前4周每周给药,4周后每月给药。之后,在RPCI的试验中,CIMAvax将会与PD1检查点抗体nivolumab (Opdivo)联合使用,这项开放标签试验将招募136例患者,随访期为12个月。

  据全球肿瘤医生网报道,目前,肺癌疫苗已经在古巴秘鲁等地批准临床使用应用多年,当地居民免费接受治疗。这种最新型的肺癌疫苗未在国内上市,全球肿瘤医生网已经与古巴分子免疫中心建立联系,可协助肺癌患者接受治疗或协助患者家属前往古巴将疫苗带回国内。

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