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药物联合治疗三阴性乳腺癌效果明显

编辑:全球肿瘤医生网2017-09-28 16:06

 

为寻求针对侵袭性乳腺癌的新型治疗方法,科学家发现将一种新蛋白抑制剂同化学药物结合形成的强大组合,能够导致癌细胞的死亡。

三阴性乳腺癌在乳腺癌患者中的发病率约为15%,但其往往更具侵袭性且目前针对性的治疗方案缺乏。

对三阴性乳腺癌细胞株和患该病的小鼠中分别进行单独的实验药物测试,随之进行组合药物治疗。结果显示,药物组合治疗所产生协同效应的疗效较药物单独使用的明显。组合药物治疗过程中,癌细胞在细胞实验和动物实验中出现繁殖或扩散的可能性小。

初步研究显示,细胞周期依赖性蛋白激酶或CDKs的抑制蛋白可能对三阴性乳腺癌治疗有效。研究者还对CYC065的CDK抑制剂及在三阴性乳腺癌前期临床试验效果明显的化疗药物艾日布林(eribulin)进行了测试。

“在该临床前期试验中,我们发现CYC065和艾日布林两种药物的联合对三阴性乳腺癌细胞的生长及进展具有协同作用,治疗靶点和治疗策略的改变在改善女性浸润性乳腺癌结局中至关重要,”本研究参与者——密歇根大学综合癌症中心的护理部主任Jacqueline S. Jeruss博士说道。

深入研究

Jeruss从职业生涯之初便致力于改变信号通路对影响乳腺癌发展的研究,包括哺乳期及泌乳结束后乳腺细胞改变机制、介导该机制发生的过程、乳腺癌确诊病例中病情发展的细胞调节机制等。

以往工作的基础上,Jeruss对治疗三阴性乳腺癌的CDK抑制剂开展研究,发现这类药物能够缓解癌细胞周期促进蛋白E/CDKs过度表达造成的不良影响,通过TGF-β/SMAD3途径对肿瘤具有抑制作用的蛋白质,CDK抑制剂通过阻止细胞周期蛋白E/CDKs发挥作用,利于TGF-β/SMAD3途径的恢复,从而促使癌细胞的凋亡。

Oncotarget杂志对本研究的描述为,动物模型中CDK抑制剂CYC065与化疗药物艾日布林的联合治疗能减少三阴性乳腺癌细胞数、减小肿瘤细胞株、抑制癌细胞转移并缩小瘤体。

研究者还发现了CYC065调控的特异性转录因子,上述过程均促进癌细胞的凋亡。

Jeruss说“目前我们团队开始深入三阴性乳腺癌细胞调节过程中的弱势和靶点信号研究,CDK抑制剂及化疗药物确实可促进此类细胞的凋亡。”

本研究目前已完成三阴性细胞株及动物模型的验证,今后研究者将进行三阴性乳腺癌患者药物联合治疗效果的临床试验研究。

  

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