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ALK抑制剂Alectinib治疗NSCLC脑转移有潜力

2017-12-257230
克唑替尼是首个被批准用于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,虽然治疗初始无进展生存率良好,但仍难以避免疾病进展。在此过程中,中枢神经系统(CNS)是常见的转移部位,一线克唑替尼治疗后CNS转移率接近60%。而对于另一种ALK抑制剂色瑞替尼来说,脑转移也是非常棘手的问题。
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因此,ALK阳性NSCLC脑转移的控制需要新的解决方法。
美国药品名称:Alecensa
FDA批准Alectinib
(2017年11月6日)用于:
一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因中有突变并已转移(蔓延到身体其他部位)的非小细胞肺癌
(2015年12月)用于:
既往接受Xalkori(crizotinib,克唑替尼)治疗后病情进展或对Xalkori不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性、转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
 
 
Alectinib是一种高选择性新型ALK抑制剂,AF-001JPⅠ/Ⅱ期研究显示客观缓解率达到93.5%,包括2例完全缓解(CR)和41例部分缓解。后续的Ⅱ期研究NP28761(北美)和NP28673(全球)也验证了该药在ALK阳性NSCLC中的疗效。
 
在相关的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中,Alectinib表现出一定的CNS抗肿瘤活性。近期一项研究将NP28761和NP28673的数据进行了汇集分析(发表在JCO),进一步探索了Alectinib在ALK阳性NSCLC脑转移患者中的作用。
 
主要研究
NP28761和NP28673两项Ⅱ期研究的治疗对象都是对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者,均接受Alectinib 600mg/BID。主要终点是治疗缓解率(ORR),附加终点包括CNS的ORR(CORR),CNS疾病控制率(CDCR)和CNS持续缓解时间(CDOR)。
 
汇集数据后发现,两研究中基线存在CNS转移的患者共有136例,其中50例(37%)基线具有可测量的CNS病灶;95例(70%)患者曾接受CNS放疗,55例患者在开始Alectinib治疗的6个月前完成了CNS放疗。
 
中位随访时间12.4个月,对于CNS病灶基线可测量的患者,CORR为64.0%,CDCR为90.0%,中位CDOR为10.8个月。对于所有存在CNS转移的患者,CORR为42.6%,CDCR为85.3%,中位CDOR为11.1个月。
 
对于接受过放疗的患者,CORR为35.8%,完全缓解率只有18%;而未接受放疗的患者CORR为58.5%,完全缓解率达到49%。
 
进一步根据时间节点的亚组分析显示,放疗在Alectinib治疗前6个月完成的患者的CORR好于6个月内,分别为41.8% vs 27.5%。
 
结论
该汇集分析显示,Alectinib可以在不考虑脑转移病灶是否可测量的情况下,为ALK阳性NSCLC患者提供中枢神经系统方面的获益。更为重要的是,可以观察到Alectinib在CNS病灶中的缓解改善具有持续性,且对全身疾病也有助益。
 
两项Ⅲ期头对头临床试验正在进行中,比较了Alectinib和克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC在全身及CNS的有效性。其中J-ALEX研究的初步结果显示Alectinib在PFS方面有潜力。
美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据显示,肺癌是美国癌症死亡的主要原因,据估计,2015年有221,200例新诊断和158,040例死亡。ALK(间变性淋巴瘤激酶)基因突变可能发生在几种不同类型的癌细胞中,包括肺癌细胞。约5%的非小细胞肺癌患者存在ALK基因突变。在转移性癌症中,这种疾病蔓延到身体的新部位。在ALK阳性NSCLC转移患者中,脑是疾病传播的常见部位。艾乐替尼的获批为这部分肺癌患者带来了获得更长生存期的新希望!

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