您现在的位置是：首页>

《科学》多篇论文实锤：免疫疗法效果如何?先问问你的肠道菌群！

全球肿瘤医生网2018-01-0873416

1月5日，2018年新年第一周,《Science》杂志报道三篇惊人的医学发现，研究人员通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析，证明了肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性作用。的一篇文章更是指出，肠道微生物也对转移性黑色素瘤患者PD-1抑制剂治疗效果存在影响。 

《科学》杂志再次将肠道微生物推上封面。一方面，研究结果着实重磅，指导意义确实重大，不仅让我们对肠道微生物有了更加颠覆的认识，坐实人体共生微生物对癌症免疫治疗的重大影响，而且有望将肿瘤免疫治疗再上一个台阶（据说有科学家正在研究可以增强肿瘤免疫治疗效果的“便便胶囊”）。


《科学》杂志封面
《科学》杂志的这期封面，必将镌刻在肠道菌群研究的历史上，也将镌刻在肿瘤治疗的历史上。

其实，这已经是《科学》杂志发表的第五篇肠道微生物影响肿瘤免疫治疗研究文章。这五篇重磅连起来，几乎可以说是坐实了人类最有希望攻克癌症的免疫疗法，患者响不响应，效果怎么样，还要看肠道微生物的“脸色”。

已获批的PD-1免疫疗法药物在临床上只对35%黑色素瘤患者有明显效果，因此这种疗法的改善空间仍然很大。

芝加哥大学研究学者在他们的发表文章中陈述，共生微生物与转移性黑色素瘤患者的抗- PD-1疗效关系很大，16名对治疗有反应的患者体内的长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）、产气科林斯菌（Collinsella aerofaciens）和屎肠球菌（Enterococcus faecium）比其他26名患者更为活跃。

从现象中，研究人员推测，特定的肠道细菌似乎增强了T细胞进入肿瘤微环境的能力和癌细胞杀伤力，从而使机体对免疫治疗产生持久且旺盛的反应。

这项研究是2015年Gajewski实验室发表的首篇“特定肠道细菌可提高免疫疗法效力”的进一步补充。在2015年文章中，研究人员发现结合口服双歧杆菌的小鼠抗PD-L1治疗效果显著。



如今，这篇文章的研究重点是人类：38名接受nivolumab或 pembrolizumab（抗-PD-1相关药物）检查点抑制剂和4名接受ipilimumab（抗-CTLA4相关药物）治疗的转移性黑色素瘤患者。

在此之前研究人员一直认为微生物可能只是次要因素，癌细胞阻挠免疫系统工作应该是一个多重效应，但是在这项研究中，研究发现肠道菌群是预测患者免疫反应的重要指标。

研究者们将注意力集中在了8种“有益”细菌和2种“有害”细菌。有益细菌在对治疗有反应的患者身上更为常见，反之，有害细菌是对疗效无应答的患者肠道中的优势菌。

考虑到细菌宿主的个体差异，研究人员联合使用16S rRNA测序、宏基因组测序和Q-PCR三种不同方法确定了微生物的基因序列。有益细菌比率较高的患者都显现出了较好的临床反应，即肿瘤体积明显缩小。


在1月5日出版的《Science》杂志中，除了芝加哥大学的这篇文章以外，还有另外两篇也报道了不同肠道细菌对免疫治疗的促进作用，法国Gustave Roussy 癌症学院的文章鉴定出Akkermansia muciniphila（Akk菌）是一种有抗肿瘤效果的“益生菌”；德克萨斯MD安德森癌症中心的文章论证了Faecalibacterium和Clostridiales两种菌对抗-PD-1免疫疗法的积极影响。

这两篇研究结果，相同的是研究人员都证实了免疫治疗有效和无效患者肠道微生物间的显著差异；而不同之处在于响应免疫治疗所涉及的具体菌种上，前者突出为Akk菌（Akkermansia muciniphila）、希拉肠球菌（E.hirae）；后者则主要为Faecalibacterium和Clostridiales

毕竟患者的地理位置和饮食习惯不一样，鉴别出不一样的菌群丰度是正常的，这或许都是接下来的研究内容，不过可以确定的一点是，方向没有错！

这一发现提高了检测患者粪便标本的可能性，以确定更有可能从PD-1抑制剂治疗中获益的患者!
声明：
本公众号内容仅作交流参考，不作为诊断及医疗依据，仅依照本文而做出的行为造成的一切后果，由行为人自行承担责任。专业医学问题请咨询专业人士或专业医疗机构。 

推荐阅读：结直肠癌基因检测

1. 添加医学顾问微信，扫描☟二维码

2. 备注【癌种】入群



患者咨询电话：400-666-7998



全球肿瘤医生网提醒患者：国内细胞免疫治疗技术，包括cart细胞，树突细胞疫苗，NK细胞

TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

相关专题

肿瘤电场疗法——被FDA批准治疗复发性胶质母细胞瘤等

目前电场疗法已被FDA批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤、新诊断的胶质母细胞瘤以及恶性胸膜间皮瘤，并且在目前在六大实体肿瘤包括非小细胞肺癌 详细»

质子治疗科普

质子疗法是一种先进且高度精确的肿瘤放射疗法。与其他方法相比，它将更多的能量聚焦在肿瘤本身上，而对周围健康组织的辐射却更少。 详细»

临床试验中心——每一个新药都是一份希望

提供癌症临床试验招募信息、抗肿瘤新药受试者招募信息。 详细»

化疗耐药后，用了这个药病灶完全消失！至今未进展

一名41岁的西班牙裔妇女出现了3个月的腹痛史，体重减轻了15磅。没有呕血，黑便或呕血的病史。最初，她接受了抗酸药和止痛药的治 详细»

肠癌耐药不用怕！靶向打不倒，免疫来补刀

一项重要的新研究显示，已经对靶向药物耐药的肠癌患者，仍能从免疫疗法中获益，这对晚期肠癌患者来说无疑是柳暗花明又一村！17年 详细»

专家组解读：肠癌免疫治疗新时代——您必须了解MSI-H/dMMR

最近一次OncLive同行交流一组CRC（结直肠癌）专家讨论了转移性CRC（mCRC）的异质性以及识别该疾病中的患者亚群以实现精确医学方 详细»

《科学》多篇论文实锤：免疫疗法效果如何?先问问你的肠道菌群！

《科学》杂志再次将肠道微生物推上封面。一方面，研究结果着实重磅，指导意义确实重大，不仅让我们对肠道微生物有了更加颠覆的认识，坐实人体共生微生物对癌症免疫治疗的重大影响，而且有望将肿瘤免疫治疗再上一个台阶（据说有科学家正在研究可以增强肿瘤免疫治疗效果的“便便胶囊”）。 详细»

FDA加速审批Opdivo用于结直肠癌的二线治疗！

PD-1抗体已经在dMMR/ MSI-H癌症患者中显示出了强大的功效，FDA已经于去年授予了pembrolizumab(Keytruda)突破性疗法的地位。而就在本月初，FDA同意加速审批Opdivo作为转移性dMMR/MSI-结直肠癌的二线治疗方案！ 详细»

最新临床试验