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一文总览乳腺癌重磅新药Ibrance临床数据及适应症!(患者版实用指南)

编辑:全球肿瘤医生网

乳腺癌为全球妇女高发的恶性肿瘤之一,全球每年新发病例达138.4万,约45.8万患者死于乳腺癌。我国每年约有16.9万女性患乳腺癌,是女性第二位最常见恶性肿瘤。CDK4/6抑制剂的出现,起到了关闭癌细胞分裂“开关”的作用,从而得以大大减慢细胞的分裂速度,并进一步控制癌细胞的恶性增殖。目前获批的用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂有两种:帕博西林和瑞博西林,今天让我们一起学习下乳腺癌首个CDK4/6抑制剂--帕博西林。
初识帕博西林(Ramucirumab)
帕博西林是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂。 CDKs 4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。IBRANCE尚未在美国以外的任何市场被批准任何适应症。
美国药品名称:IBRANCE
厂商:辉瑞
规格:125mg


FDA批准的临床适应症有哪些呢?
FDA批准帕博西林
2017年3月31日:
联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体(HR)阳性,HER2阴性晚期或转移性乳腺癌,作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。
2016年2月19:
与氟维司群联合治疗激素受体(HR)、HER2阴性内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌。 
2015年2月3:
加速批准治疗晚期(转移性)乳腺癌。
帕博西林的临床效果如何?
1
PALOMA-1

2015年2月3日,FDA给予IBRANCE突破性治疗认定和优先审评项目,此次获批是基于2期临床试验PALOMA-1研究最终结果提交的新药申请。

实验设计:
PALOMA-1试验是与Jonsson癌症中心的Revlon/UCLA妇科癌症研究项目合作执行,由Dr. Dennis Slamon领导。165例ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌绝经后妇女中,未曾接受先前的治疗。临床研究参与者随机分配接受Ibrance联合来曲唑或来曲唑单独使用。
实验结果:
IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者PFS(无进展生存期)。IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者的PFS。接受IBRANCE联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的PFS,联合组患者的中位PFS为20.2月,而接受来曲唑单药治疗患者PFS为10.2月。研究者评价的可测量病灶患者中,接受IBRANCE联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组(55.4% vs 39.4%)。

副作用:
中性粒细胞减少,白细胞低,疲劳,贫血,上呼吸道感染,恶心,脱发,腹泻,血小板减少症,食欲下降,呕吐,无力,周围神经病变和流鼻血。

2
PALOMA-3

2016年2月19日,美国食品和药物管理局批准palbociclib(IBRANCE胶囊,辉瑞公司)与氟维司群联合治疗激素受体(HR)阳性HER2阴性 内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌。 
此次批准是基于一个国际的,随机,双盲,平行组,多中心研究比较palbociclib联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群在无进展生存期(PFS)方面的改善。

实验设计:
入选的妇女在既往的辅助治疗或转移性内分泌治疗中或之后为HR阳性,HER2阴性晚期或转移性乳腺癌,并有疾病进展。 共521名绝经前和绝经后妇女被随机分配(2:1)到palbociclib联合氟维司群或安慰剂加fulvestrant直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究结果:
palbociclib联合氟维司群和安慰剂联合氟维司群治疗的患者中位PFS分别为9.5和4.6个月。 
副作用:
接受palbociclib联合氟维司群患者最常见的严重不良反应是感染,发热,中性粒细胞减少和肺栓塞。36%的患者因任何等级的不良反应而导致剂量减少,6%的患者发生永久性不良反应。 

3
 PALOMA-2

2017年3月31日,美国食品和药物管理局批准palbociclib(IBRANCE®,Pfizer Inc.)用于联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体(HR)阳性,HER2阴性晚期或转移性乳腺癌癌症,作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。此次获批是基于一项国际随机双盲安慰剂对照临床试验(PALOMA-2)的数据。

实验设计:
研究纳入666例绝经后既往未接受针对晚期系统性治疗的乳腺癌患者,按2:1随机分配到帕博西尼联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑,28天一疗程,直至疾病进展,撤回知情同意或死亡。
研究结果:
至2016年2月26日,共发生331例PFS事件。两组基线特征相似。中位PFS为24.8月(P+L)比14.5月(安慰剂+L)(HR=0.58 [0.46–0.72], P<0.000001)。P+L组改善ORR(42.1%比34.7%, P=0.031; 可测量病灶者55.3%比44.4% [P=0.013])。OS数据尚未成熟,待进一步分析。
副作用:
最常见不良事件为严重的G3中性粒细胞减少(56.1%)及其他G1的不良事件。发热性中性粒细胞减少见于P+L组(2.5%)。因不良事件导致永久终止治疗的发生率为9.7%(P+L)比5.9%(安慰剂+L)。


该如何服用这种药物?
28天一个疗程,第1-21天每天1次125mg,剩余8天不服用。
可与食物同服。不要挤压,溶解或打开胶囊。
用药期间,不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。
使用时需要注意的事项有哪些?
服用palbociclib时,未经医生同意,不要接种任何种类的免疫或疫苗。
确保你告诉你的医生你服用的任何其他药物(包括处方药,非处方药,维生素,草药等)。除非医生明确允许,否则不要服用阿司匹林。
这种药不能给孕妇,用药期间避孕。
帕博西林常见的副作用有哪些?
如果您遇到以下任何症状,请立即与您的医护人员联系:
发烧(38ºC)或更高,发冷(可能有感染迹象)
突然胸痛和呼吸急促
以下症状需要医疗护理,但不是紧急情况。在发现以下任何情况后24小时内联系您的医护人员:
恶心(干扰吃药的能力和处方药缓解)
呕吐(24小时内呕吐4次以上)
腹泻(24小时内发作4次)
不寻常的出血或瘀伤
黑便或柏油样便,或便血
血液中的尿液
极度疲劳(无法进行自我照顾活动)
口疮(痛苦的发红,肿胀或溃疡)
腿或手臂肿胀,发红,疼痛和/或温暖触摸。
如果您遇到任何异常症状,请始终通知您的医护人员。
关于CDK4/6:
细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(Cyclin-dependent kinases 4 and 6,CDK4/6)是细胞周期的关键调节因子,在G1期到S期(G1-to-S-phase)的过渡中发挥了关键的作用。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。目前认为,CDK4/6抑制剂的作用是能够选择性抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制,从而阻断肿瘤细胞增殖。还会刺激免疫系统攻击和杀死癌细胞。此外,当将这类药物与其它免疫疗法药物联合使用时,抗癌效果能够变得更强。患者需接受基因检测判定是否可以接受靶向药物治疗。

推荐的临床试验(患者可申请):
1、Palbociclib联合他莫昔芬一线治疗转移性激素受体阳性乳腺癌( NCT02668666 )
这是一项非随机,开放标签,单臂,多中心的II期研究,在HR(+)/ HER2( - )晚期乳腺癌患者中,palbociclib联合他莫昔芬治疗未曾接受过全身性抗癌治疗的晚期/转移性疾病。
实验地点:
1、威斯康星大学医院和诊所 
2、明尼苏达大学癌症中心

立即申请
想参加本临床试验的患者可关注全球肿瘤医生网微信公众号,根据提示提交病历资料,医学部会初步评估是否适合,并尽快与您联系,也可致电400-666-7998咨询详情。
2、Palbociclib,来曲唑和曲妥珠单抗治疗雌激素受体阳性和HER2阳性II-III期乳腺癌患者( NCT02907918 )
该II期临床试验研究了palbociclib,来曲唑和曲妥珠单抗在治疗雌激素受体(ER)阳性和HER2阳性II-III期乳腺癌患者手术前的效果。Palbociclib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。来曲唑等药物可以减少身体产生的雌激素的量。单克隆抗体如曲妥珠单抗可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。手术前给予palbociclib,来曲唑和曲妥珠单抗可能更好地治疗乳腺癌患者。
实验地点:
华盛顿大学斯特曼癌症中心 

立即申请
想参加本临床试验的患者可关注全球肿瘤医生网微信公众号,根据提示提交病历资料,医学部会初步评估是否适合,并尽快与您联系,也可致电400-666-7998咨询详情。
CDK4/6为靶点的新药正在雨后春笋般的跟进。如果明年有更多能让乳腺癌患者用上的新药,这无疑是一个令人兴奋的消息。
如果您想了解
1、 什么是ER+/HER-乳腺癌?用IBRANCE是否需要做基因检测?
2、 IBRANCE只能在美国购买吗?价格多少?有什么副作用吗?
3、 其他类型的乳腺癌有什么新药?

 可致电全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)咨询!
 
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