肿瘤患者新年大礼|又一PD-1抑制剂获得CFDA受理

2018-02-124616

临近年关，实现了数个新药审批的中国食品药品监督局（CFDA）又给所有中国的肿瘤患者送上了一份新年大礼！这份大礼可谓诚意十足：Keytruda(pembrolizumab，派姆单抗)，这个创造了抗肿瘤史上最大奇迹的药物，即将在中国上市了！真是欢欢喜喜过大年呀！

2月11号，明星抗癌药Keytruda的上市申请获得国家药监局受理，受理号为JXSS1800002，同时Keytruda有了一个响亮的中国名字--帕博利珠单抗注射液。这意味着这款风靡全球的抗癌药即将登陆国内，造福无数的肿瘤患者。Keytruda是由默沙东生产公司研发生产的抗肿瘤药物，学名叫“PD-1抑制剂”。

毫无疑问，PD-1抑制剂是最近十年，肿瘤治疗领域最大的突破：它彻底打破了传统的癌症治疗模式，针对多种肿瘤都有效果（比如肝癌，肺癌，胃癌），无进展生存率更高，副作用更小。2017年5月23日，美国FDA破天荒宣布：加速批准PD-1抗体-Keytruda用于确定有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）的成人和儿童晚期或转移性实体肿瘤患者（15种肿瘤适应症），这是FDA首次批准不以肿瘤部位为参考，仅依靠生物标志物进行治疗选择的药物，而且是成人和儿童通吃。这一明星药物有望在18年底之前国内上市，将是一大波癌症患者的福音！

4、这一免疫组合疗法对肾癌很有效

阿昔替尼（axitinib，Inlyta）和派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合治疗晚期肾癌患者显示抗肿瘤活性并且副作用没有预期严重。阿西替尼于2012年获得美国食品和药物管理局批准用于治疗既往全身治疗失败晚期肾癌患者，它可以抑制血管生成，血管形成能促进肿瘤生长。派姆单抗是一种免疫检查点抑制剂，可阻断癌细胞使用自我防御机制，以避免机体免疫细胞的攻击和破坏。它被FDA批准用于治疗包括黑色素瘤、肺癌，膀胱癌和头颈部癌症在内的多种癌症类型的患者，但是对肾癌患者的研究很有限。

早期尝试开发抗血管生成剂和基于检查点抑制剂的免疫疗法的组合以治疗晚期肾癌患者导致不可接受的高水平毒性，因此不再追求这一组合治疗。相反，axitinib-pembrolizumab组合足够耐受，使得药物能够以FDA批准的单剂量水平给药。这次研究结果是前所未有的，患者能够耐受这种联合疗法。具体而言，超过90％的患者表现出肿瘤缩小，并且疾病控制在20个月以上。

这一组合治疗I期临床试验，招募了52例先前没有接受治疗的晚期肾细胞癌患者。有73％的患者在联合治疗中出现显着的肿瘤缩小，而无疾病进展的中位时间为20.3个月。总体存活结果仍然不完全，因为88％的患者在开始治疗后18个月仍然存活。到2017年3月，仍有25名患者正在接受治疗，其中22人接受了药物联合治疗，3人仅接受了pembrolizumab治疗。

随机III期临床试验将这一药物组合与FDA批准的抗血管生成剂舒尼替尼对比试验正在进行，这种联合治疗可以在治疗这种疾病方面取得重大进展，并有助于确定类似药物对其他癌症的有效组合。