神经胶质瘤抗血管生成易耐药耐药机制终于被发现

2018-04-283977

研究发现神经胶质瘤的对抗血管生成治疗的耐药机制。报告描述了不同分子亚型的神经胶质瘤细胞如何使用不同的策略在大脑中传播，以及抗血管生成治疗如何耐药细胞亚型。胶质母细胞瘤高度血管化，与血管中的氧气和营养物质密切作用，它们还含有非常多样化的细胞群，具有干细胞和大脑中发现的其他细胞的特征，并可能采用不同的方式进入血管，取决于微环境和应用的治疗方法。

研究小组专注于一种称为Olig2的蛋白质，通常参与大多数胶质瘤亚型少突胶质细胞的脑细胞的发育。表达Olig2的少突胶质前体（OPCs）可以充当神经胶质瘤祖细胞，在OPCs内，已知由Wnt7蛋白质控制的信号传导在脑内的胚胎血管发育中发挥作用，包括细胞沿血管的迁移。

在植入表达Olig2阳性表达Wnt7的人神经胶质瘤细胞的小鼠中，与单独替莫唑胺相比，用Wnt抑制剂和化疗药替莫唑胺治疗晚期肿瘤提高了存活率。用VEGF抑制剂贝伐单抗治疗神经胶质瘤细胞系促进了单细胞血管共同选择，最可能的是通过增加Olig2表达。本研究发现了Wnt信号如何驱动神经胶质瘤中的单细胞血管共同选择过程，这是一种由抗血管生成治疗强烈诱导的机制。研究人员会围绕这一耐药机制进行其他药物研究。