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【抗癌日报】-新药entrectinib有望超越克唑替尼成为ROS1突变克星

2018-09-254619
  

1、肺癌手术方法选对了 可以避免服用阿片类止痛药

对于一种早期肺癌患者采用侵入性外科技术治疗的患者比使用微创手术治疗的患者更有可能成为慢性阿片类药物使用者,这突出表明需要进一步研究手术后疼痛管理可能是一个促成阿片类药物成瘾危机的因素。研究结果发表在JAMA Oncology上。

 

西奈山的研究人员研究了3,900名患有早期非小细胞肺癌的患者,这是最常见的肺癌类型,他们要么接受一种称为视频辅助胸腔镜手术(VATS)的微创手术,要么采用传统的开放手术,开放手术需要扩散肋骨来完成。

 

大约71%的患者手术后因疼痛使用阿片类药物,其中15%的患者在之前未使用这些药物,而后来成为长期阿片类药物使用者。然而,研究人员发现,接受微创VATS手术的患者,其中涉及视频设备和手术器械的三个小切口,在手术后和长期内不太可能立即采用阿片类药物处方。

 

“美国阿片类药物流行病的严重程度日益凸显,需要进一步研究手术后疼痛如何管理成为阿片类药物成瘾的一个因素,” Emanuela Taioli医学博士说。研究结果表明,外科手术患者应以最少侵入性的方式进行治疗,以限制手术后疼痛和阿片类药物的需求,与传统的开放手术相比,肺癌的微创手术技术可能会减少对阿片类药物的需求。

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2、新药entrectinib有望超越克唑替尼成为ROS1突变克星

新药entrectinib在ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中的第1/2阶段临床试验结果在国际肺癌研究协会(IASLC)第19届世界肺癌大会的新闻发布会上公布,对53名可评估反应的患者的反应率为77.4%,中位反应持续时间为24.6个月。该试验包括基线时未治疗和治疗的脑转移患者。在基线时没有脑转移的30例患者中,无进展生存期为26.3个月,脑转移的患者,PFS为13.6个月。

 

研究人员表示:数据看起来非常令人兴奋,希望entrectinib可以取代克唑替尼作为抗ROS1阳性NSCLC的一线疗法。但由于ROS1癌基因的突变频率较低,直接比较克唑替尼与entrectinib的试验是不可行的。

 

克唑替尼和entrectinib试验之间的一个主要区别源于克唑替尼通常不能穿透大脑和中枢神经系统(CNS)的事实,因此具有未治疗或不稳定CNS转移的肺癌患者已被排除在药物试验之外。另一方面,entrectinib已经显示出有效的CNS活性,因此这些在基线时具有不稳定CNS受累的患者被包括在当前试验中。

 

ROS1是一种受体酪氨酸激酶,可作为各种细胞功能的通断开关。在这种情况下,ROS1突变后可以连续地发信号通知细胞不正常地生长,扩散和存活,使细胞发生癌变。大约1-2%的肺癌患者中发现ROS1重排。

 

这项研究为脑转移的ROS1阳性NSCLC患者带来了希望,同时表明entrectinib有望超过克唑替尼成为一线治疗选择,我们期待更加全面的研究结果。

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3、欧盟监管机构支持卡博替尼用于肝癌的治疗

去年癌症免疫治疗药物Opdivo(O药)在制造商撤回申请后,拜耳的 Nexavar(索拉非尼),作为二线肝细胞癌(HCC)患者的治疗药物获得批准。而伊普森公司的卡博替尼已经在二线晚期肾癌的适应症中获得批准,每天服用,30天的用药费用共5,143英镑。而且,卡博替尼的销售额在获得晚期肾细胞癌批准后正在增加。

 

经过半年的研究显示,卡博替尼产生了6200万欧元(5500万英镑)的收入,而且随着欧洲新的肝癌适应症的用药需求增加,很可能还会增长。卡博替尼可能会做更多肿瘤的早期试验,可能会结合罗氏的免疫疗法Tecentriq,以及做一些关于Opdivo的一线肾细胞癌的后期试验。伊普森公司的首席科学官Alexandre Lebeaut说:“肝癌的全球负担正在增加,尽管最近推出了新药,但它仍然是全球癌症死亡的第二大原因。遵循今天的人用药品委员会(CHMP)的观点,如果得到欧盟委员会的批准,卡博替尼作为单药治疗将为HCC患者提供急需的新型口服治疗用药的选择。”

 

欧洲药品管理局(EMA)申请基于全球安慰剂对照III期CELESTIAL试验的结果,该试验符合其总生存期(OS)的主要终点,与安慰剂相比,服用卡博替尼的晚期肝细胞癌患者,在统计学上表现出显著且具有临床意义的OS改善。

4、喝热茶与食管癌有关联吗?

以前有许多学者做过关于喝茶与食管鳞状细胞癌(ESCC)风险之间关联的研究,但研究结果不一致。针对这一现象,几所高校与科研团队在2010年至2013年对中国的高风险地区开展了一项大型的病例对照研究,其中招募了1,355例ESCC病例和1,962例对照。终身饮茶的信息是通过使用电子问卷加面对面访谈收集的,最后进行统计学分析。

 

研究结果表明,大多数喝茶的人都是男性,而且他们几乎只喝绿茶。在对潜在的混杂因素进行调整后,与从不喝茶的人相比,饮用绿茶患ESCC的风险比值为1.52。患病风险会随着年龄的增加而增长,喝茶时间越长,浓度越浓,风险越大。与从不喝茶的人相比,饮用非常热的绿茶的ESCC风险比值为2.15。科研人员针对茶在体内的累积量和ESCC的风险,观察到一种非线性的关系。在饮茶积累达到5升/天*年之前,饮茶显示出一种温和的保护作用;如果从5L /天*年增加到25L /天*年,ESCC的患病风险也随之急剧增长,之后趋于稳定。茶温的变化也会进一步改变这种非线性关系。另外,饮茶和饮酒对ESCC风险的共同影响十分明显,可显著增加ESCC的患病风险。


最终得出的结论是,热茶会显著增加中国男性患ESCC的风险,这在饮酒者中体现的尤为明显。

 

5、糖尿病药物竟可预防肝癌

本月发表在《癌症原因和控制》杂志上的一项研究发现,与服用替代抗糖尿病药物的患者相比,服用二甲双胍的患者肝癌发病率降低。

 

虽然之前的其他研究发现二甲双胍与几种癌症类型风险降低之间存在关联,但大多数研究都会受到多种因素的影响,如病例和对照之间存在治疗时间差异相关的偏差以及体重指数和血糖控制等因素。本研究的科研人员在国家退伍军人健康管理数据库中对糖尿病患者的研究中严格控制了这些因素。他们发现二甲双胍的使用与10种实体瘤类型(肝癌除外)的发生率无关。

 

本研究提示,二甲双胍应在临床上做进一步的研究,有望实现肝癌预防的目的。

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图片来源:CC0 Public Domain

 

6、研究显示:肺癌女性患者生存期普遍长于男性患者

在加拿大多伦多举行的国际肺癌研究协会(IASLC)第19届世界肺癌大会(WCLC)上,根据洛杉矶大学芝加哥分校医学院Kathy Albain博士发表的一项SWOG研究结果显示,非小细胞肺癌(NSCLC)的女性患者比男性患者寿命更长。

 

Albain领导的国际研究S0424为SWOG,共研究了981名新诊断为I期,II期或III期NSCLC的患者,并根据性别和吸烟史将他们分为四组。然后,他们分析了癌症阶段,患者的肿瘤类型和突变,激素影响,治疗计划和存活率的数据。患者被跟踪五年,或直到他们的死亡,以确定总体存活率或他们在参加试验后的寿命。

 

无论吸烟史或任何其他因素,与男性相比,女性总生存率(OS)明显更高。分析发现,与男性不吸烟者(MNS)和曾吸烟者(MES)相比,女性不吸烟者(FNS)和女性曾吸烟者(FES)的OS明显更好。五年估计报告FNS的总生存率为73%,FES为69%,MNS为58%,MES为52%。

 

研究人员表示,即使控制了可能影响NSCLC生存的各种因素,包括烟草和其他生活方式因素,疾病分期,治疗,肿瘤生物学和激素因素,NSCLC患者的寿命也更长。需要进一步研究,以进一步调查这一人群中女性的有利生存率,我们的大型临床试验需要在女性中取得平衡。

 

https://medicalxpress.com/news/2018-09-invasive-lung-cancer-surgery-long-term.html

https://medicalxpress.com/news/2018-09-phase-results-entrectinib-ros1-non-small.html

https://pharmaphorum.com/news/eu-regulators-cabometyx-liver/

https://www.dovepress.com/very-hot-tea-drinking-increases-esophageal-squamous-cell-carcinoma-ris-peer-reviewed-article-CLEP

https://medicalxpress.com/news/2018-09-diabetes-drug-liver-cancer.html

https://medicalxpress.com/news/2018-09-women-non-small-cell-lung-cancers.html

 

 

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