【抗癌日报】-肺癌一线用药将添新成员

1、高科技手术室能在一天内完成肺癌确诊及手术切除

一种混合手术室（OR）标志着胸外科的模式转变，将三种技术结合在一起，避免了多次临床随访，改善了患者的体验和结果。对于癌症存活率，早期发现和治疗可能是患者生存的关键因素，现在混合手术室的外科医生可以比传统手术室更快地诊断和治疗肺癌患者。

“在我开始使用混合手术室之前，可能需要长达六周的时间来进行诊断，”乔治亚州癌症中心和奥古斯塔大学医学院的胸外科肿瘤学家Carsten Schroeder博士说。 “在奥古斯塔大学健康中心使用混合手术室及其所有技术，可以在一天内定制患者的护理计划，而不必安排多次随访预约。”

混合手术室将三种技术整合到一个空间：可以进行支气管镜检查；可以经皮穿刺活检，能够对病变的部分进行活组织检查，看它是否有癌，并且基准标记放置标记肿瘤以确保整个肿块被移除；可行视频辅助胸腔镜手术，允许他使用微型摄像机在人的胸腔内操作。在混合OR中，所有三种技术都通过术中锥形束CT成像来辅助，其捕获人体胸部内部的图像并能看到肿瘤并形成的手术策略以进行活组织检查或安全地移除它。

使用混合OR的原因是提出更有效的检查和治疗过程，最终有利于患者的生存，Schroeder说。可以通过缩短从诊断到治疗的时间，同时提高成本效益和优化利用率来实现这一目标。我们回顾了11名患者的病历，在混合OR内，每一位都进行了当天的支气管镜检查，CT引导的活检和手术切除，对于有需要的患者。在这11名患者中，10名患者成功诊断，其中6名通过锥形束CT引导下活检确诊，4名接受了肺部手术切除术以切除结节。

混合手术室帮助我们减少诊断和治疗的时间，它还使我们能够检测出人体肺部较小的肿瘤，而以前，我们必须等待肿瘤变大或增加密度才能发现并确诊。

2、布加替尼III期临床结果公布有望成为肺癌一线用药

今天在新英格兰医学杂志上发表的一项275名患者，多国III期临床试验ALTA-1L的结果，布加替尼（brigatinib）作为晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择。

ALTA-1L比较了一代ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）与下一代ALK抑制剂brigatinib的效果，已有研究证实brigatinib在克唑替尼治疗后进展的患者中显示出很高的活性。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），即患者在没有恶化的情况下带瘤生存的时间，由独立审查委员会评估。患者以前从未接受过ALK抑制剂治疗。

总体而言，布加替尼治疗的患者与使用克唑替尼的患者相比，进展或死亡风险显着降低51％。在基线时脑转移的患者中，进展或死亡风险降低为80％。在治疗一年时，接受布加替尼治疗的患者中有67％保持无进展，而使用克唑替尼治疗的患者为43％。布加替尼组尚未达到中位PFS，克唑替尼组为9.8个月。总体而言，71％的ALK阳性非小细胞肺癌患者对brigatinib有明确的反应，而使用克唑替尼治疗的患者为60％。

研究人员D. Ross Camidge博士表示，2017年，二代ALK抑制剂艾乐替尼（alectinib）通过ALEX试验证明它在一线治疗中优于克唑替尼。在2018年，brigatinib有望将加入alectinib作为ALK阳性肺癌的一线治疗选择。

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科罗拉多癌症中心的大学 D. Ross Camidge博士

3、头颈癌研究新进展：DNA疫苗可以增强PD-1活性

治疗性疫苗可以增强抗体和T细胞的功能，帮助它们渗透肿瘤并抵抗人乳头瘤病毒（HPV）相关的头颈癌。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员在两组晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCCa）患者中测试了免疫治疗方法，发现86％的患者T细胞活性升高。这也是第一项显示疫苗可以帮助免疫细胞浸润肿瘤的研究。

HNSCCa是一种在口腔和咽喉粘膜中发展的癌症。患者从包括手术或化学疗法和放射疗法的治疗中获得了良好的结果。对于对治疗没有反应或患有转移性疾病的患者，抗PD-1治疗被批准，但只能帮助约15％的患者。“我们想知道这种疫苗是否可以增强HPV相关头颈癌患者的免疫系统，可能为其他现有疗法提供更好的反应率，研究结果表明我们可以，”该研究作者Charu Aggarwal博士表示。

女孩和男孩已有预防性HPV疫苗可用。该临床试验中使用的疫苗与预防性疫苗不同，预防性疫苗可以预防但不能治疗癌症。该研究中的疫苗称为MEDI0457，是一种具有治疗效果的DNA疫苗。

21名患者分别分为两组，分别给予4剂MEDI0457。一组在手术前接受剂量，然后在手术后接受三次剂量。第二组在化疗和放疗后接受四次剂量。21名患者中有18名患者的T细胞活性升高，疫苗接种后至少持续3个月，这意味着免疫效果从免疫治疗开始至少持续6个月。疫苗的耐受性也很好，患者在注射部位有手臂疼痛，但没有任何严重副作用的报告。

一名接受试验疫苗的患者，7个月后发生癌症转移，然后接受抗PD-1纳武单抗免疫治疗，并且已经缓解了两年多，他仍然没有任何疾病迹象。这种反应表明疫苗可能以某种方式引发免疫系统，可能会增强后续抗PD-1治疗的效果，Aggarwal博士说。该试验目前正在招募患者，它将疫苗与抗PD-1疗法结合用于转移性HPV相关头颈癌患者。

如果这种联合治疗可以在正在进行的和计划中的临床试验中证实，疫苗和PD-1联合方法将对癌症临床治疗产生深远的影响。

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4、肝硬化程度可评判肝移植是否为患者的唯一选择

哈佛大学干细胞研究所的研究表明，成熟的肝细胞可以自我修复以应对损伤，即使手术切除了四分之三的肝脏也能恢复正常的功能。科学家已经证明，成年人的肝细胞就像胚胎发育中的所有器官一样可以生长。

肝病的原因很多，可能是先天性（如胆道闭锁，血色病和威尔森氏病）也可能是获得性（如酒精相关性肝病，病毒性肝炎，非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎）。肝功能衰竭可能是急性的，在几周甚至几天内发生，通常是由于中毒引起。许多非处方药和处方药也会导致肝损伤。肝损伤的最常见原因之一是高剂量的对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚），成人的每日最大剂量不应超过4g。这意味着每六小时最多1克（或两片）。对乙酰氨基酚的致死剂量将取决于患者的年龄和体重，以及是否与其他物质（酒精）一起服用。此外，过量接触合成代谢类固醇或草药，以及食用未经充分清洁的食物也可能造成肝脏中毒。有证据表明磷脂（可作为补充剂）能够修复由酒精，不良饮食和其他因素引起的肝脏损害。

当肝脏被疾病，药物或毒素反复或持续损坏时，它试图通过形成称为纤维化的瘢痕组织来自我修复。当这种瘢痕组织变得普遍时，它会破坏肝脏的内部结构及其自我运作和再生的能力。这种广泛的瘢痕形成称为肝硬化。肝硬化是世界上第七种最常见的致命疾病。肝脏是一个非常有弹性的器官，但如果损害是慢性的并且发展为肝硬化，它可能不再反弹，肝功能会逐渐下降，一旦它不再反弹，肝脏移植可能成为唯一的选择。

5、研究发现，新药可阻断小鼠胰腺癌的生长

根据美国癌症协会的数据，胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因。今年，美国将有大约55,000人被诊断患有这种疾病，超过44,000人将死亡，成为最致命的癌症之一。胰腺癌五年生存率为7％。95％的胰腺癌患者被诊断出患有胰腺导管腺癌（PDAC）。PDAC可能难以治疗，因为癌细胞促使胰腺中的正常细胞（称为星状细胞）产生胰腺瘢痕组织，瘢痕组织使化疗药物和血液难以进入胰腺。医学教授Pandol说，癌症和星状细胞的相互作用也会产生一种刺激局部肿瘤生长和癌症扩散到体内远端部位的环境。此外，某些酶的活性水平升高，也会加剧对癌症治疗的抵抗力。

最近发表在《胃肠病学》杂志上的一项研究证实，一种名为metavert的药物可能会阻止患者对目前胰腺癌使用的化疗药产生抗药性。Samuel Oschin综合癌症研究所医学和生物医学科学助理教授Mouad Edderkaoui博士说，“如果该结果在人类中得到证实，就会有一种新药能显著延长PDAC患者的生命。”

在四年的时间里，研究人员设计并合成了抑制癌细胞活性的新化学物质。他们发现metavert阻断了耐药性，并且还显着增强了辐射和人体常用的两种化疗药物的积极作用。在一项小鼠研究中，metavert将存活率提高了约50％。研究人员目前正在开发用于人体试验的药物。

6、科学家发现儿童肿瘤引发顽固性癫痫的新治疗靶点

由韩国高等科学技术研究院（KAIST）医学科学与工程研究生院的Jeong Ho Lee教授领导的韩国研究小组最近发现了一种神经元BRAF体细胞突变，该突变导致小儿脑肿瘤的内源性癫痫。他们的研究成果于9月17日在线发表在《自然医学》杂志上。

该研究小组研究了神经胶质瘤（GG）患者的组织，这是肿瘤相关顽固性癫痫的主要原因之一，并发现BRAF V600E体细胞突变通过深度DNA测序参与神经干细胞的发育。该突变在动物模型中进行GG的病理特征再现并观察癫痫发作以建立用于治疗由小儿脑肿瘤引发癫痫的动物模型。

使用免疫组织化学和转录组分析，发现胚胎和脑形成过程中早期祖细胞中出现的BRAF V600E突变导致神经元谱系细胞内的癫痫性质，而致瘤性质归因于胶质细胞谱系细胞的高增殖和突变。值得注意的是，研究人员发现，通过脑室内输注BRAF V600E抑制剂Vemurafenib（一种临床抗癌药物）可显著减轻小鼠的癫痫发作。

这是第一个证明神经干细胞产生的BRAF体细胞突变在脑肿瘤引起癫痫发生起关键作用。该研究还显示了肿瘤相关癫痫病的新治疗靶点。该研究团队与KAIST创业公司SoVarGen合作，目前正在开发针对儿科脑肿瘤癫痫发作的创新疗法。

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