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生存期大逆转!TILs免疫疗法清除晚期乳腺癌全部肿瘤

来源:全球肿瘤医生网2018-12-05 14:58

 美国国家癌症研究所(NCI)的科学家在《Nature Medicine》杂志上发表的一项研究:一种新的免疫疗法使得仅有几个月生存的晚期转移性乳腺癌女性肿瘤完全消失。

 

该研究展示了自然发生的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是如何从患者体内提取,在体外培养扩增并回输给患者以应对抗癌症的。该患者此前曾接受过多种治疗,包括激素治疗和化疗,但都没有阻止癌症进展。治疗后,患者所有的肿瘤均消失不见。22个月后,她仍处于缓解期。

 

研究人员特别热衷于用TIL疗法治疗“常见上皮癌”的癌症类型,包括结肠癌,直肠癌,胰腺癌,乳腺癌和肺癌,这些癌症占癌症死亡人数的90%。美国每年约有54万人因癌症死亡,大部分是因为癌症转移。

 

“一旦癌细胞发生扩散,大多数患者必死无疑,目前,医学还没有找到消除转移性癌症的有效方法,“NCI癌症研究中心(CCR)外科分部主任,医学博士Steven A. Rosenberg说。

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TILs新疗法独特的制备方式

 

这种新治疗方法第一步要完成的是肿瘤DNA测序。就这名患者而言,研究人员在乳腺肿瘤细胞中发现了62个基因突变。第二步是分离TILs,这些TILs天然存在于80%的上皮细胞肿瘤中,但数量很少,不足以攻击肿瘤。第三步是分析TILs识别和靶向肿瘤表面突变蛋白质的能力。对于本例患者,研究人员发现TILs可识别出四种突变蛋白。

 

 “我们将这些淋巴细胞从肿瘤中分离出来,体外大量扩增并将它们回输到患者体内。我们为本例乳腺癌患者制备了大约900亿个细胞回输,”Rosenberg说。

 

在TILs正在生长的同时,患者也接受PD-1阻滞剂Keytruda(派姆单抗)治疗,以调剂患者的免疫系统,在大量回输TILS后确保其他免疫细胞不会干扰TILs发挥效果。

 

我们给患者开发的疗法是淋巴母细胞,它们是天然的T细胞,而不是基因工程改造过的细胞。这是能想象到的最高度个性化的治疗方法,Rosenberg说。

 

转移性乳腺癌患者不是唯一使用该方法成功治疗的患者。Rosenberg及其同事使用TIL治疗了三种其他转移性癌症也取得了令人瞩目的成果,分别是结直肠癌、胆管癌和宫颈癌。

 

Rosenberg称,“这些治疗方法具有治疗任何一种癌症的潜力。”

 

无疑这种新免疫疗法很有前景,对比传统化疗毒性更低,化疗易引起耐药,转移后的病灶会发生与原发病灶不同种类的突变。

 

 “具有讽刺意味的是,导致癌症发生的基因突变可能是癌症的致命弱点。同时治疗不同的突变非常重要,“Rosenberg说。

 

与TILs个性化治疗相比,化疗可能有个优点,化疗药物不分青红皂白地对基因组进行地毯轰炸造成的癌细胞死亡,可能使癌细胞更难以发展对化疗的耐药性。挑选仅针对肿瘤上的单个或少量突变蛋白的TILs免疫疗法可以增加癌症产生耐药性的机会。因此,需要更多的研究,确定癌细胞上的哪些突变是TILs的可能靶标。

 

事实上,一些大型制药公司已经开始进行TILs治疗试验,包括百时美施贵宝和Iovance生物制药。TILs的临床试验目前正在进行,用于黑素瘤、宫颈癌、肺癌、甚至是臭名昭着的难以治疗的胶质母细胞瘤和胰腺癌等。

 

TILs治疗转移性黑色素瘤取得成绩

休斯敦德克萨斯大学MD安德森癌症中心TIL实验室成员Chantale Bernatchez博士团队在第一批在转移性黑色素瘤患者中使用了TIL治疗,转移性黑色素瘤发生基因突变的几率很高。经过多年的改进,今天的TIL治疗可以使得约30%的转移性黑色素瘤患者实现完全持久的消退。

 

这种TILS疗法是治疗传统模式思路上的改变。

 

基于T细胞的过继性细胞疗法(ACT)的免疫疗法近年来获得的长足的进展。ACT使用选择用于其抗肿瘤反应性的自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)或用T细胞受体(TCR)或基因工程改造表达嵌合抗原受体(CAR)的自体T细胞,回输到患者体内以诱导抗肿瘤作用。

 

在临床试验中,ACT在血癌中表现出很强的疗效。CAR-T细胞治疗技术已经获得美国FDA批准,2017年8月,FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah(tisagenlecleucel)白血病(ALL)。2个月后,FDA宣布批准了KitePharma公司CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)治疗特定类型大B细胞淋巴瘤。CAR-T细胞疗法在难以治疗的白血病和淋巴瘤方面的成功促使美国临床肿瘤学会在2018年将ACT指定为年度最佳进展。

 

细胞免疫治疗是未来癌症治疗的主要方向,调节人体的免疫系统,与药物疗法不同的是,增强免疫系统功能,使其主动对抗癌症,从根本上消灭肿瘤。

 

国内新一代细胞免疫治疗技术问世  

 

 MTCA-CTL免疫疗法 

据国内专注于肿瘤患者的诊疗服务平台--全球肿瘤医生网介绍,随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识,细胞免疫疗法不断升级换代,从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗,发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗,可以说是越来越精准,靶向针对性更强。目前,国内的免疫治疗技术已经更新至第五代,即MTCA-CTL免疫疗法。即:

多靶点复合抗原负载的细胞毒性T细胞技术(MTCA-CTL)

MTCA-CTL是自体免疫细胞治疗技术的一种,主要特点是在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时,定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞,使其在细胞产品中的比率达到60%-70%。这两种细胞的共同作用,杀伤肿瘤细胞的效率更高。

 

另一个更重要的特点是从外周血单个核细胞提取树突状细胞,经过多种肿瘤抗原处理后与免疫细胞共培养(根据患者癌症类型加入相关抗原:一部分是患者血液提取的抗原,另一部分是该癌症特有的广谱抗原),刺激诱导免疫细胞使其高效特异识别及杀伤肿瘤活性增强,培养出可以精确靶向癌细胞的细胞毒性T淋巴细胞,表型以CD8+为主。

 由于其具有多种抗原特异性,杀伤癌细胞更高效,并且效应细胞可在体内持续存在30天以上。辅助放化疗,可提高疾病控制率15%,还能明显改善放化疗毒副作用,提高患者生存质量。
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如何选择免疫细胞治疗?

通常情况下,MTCA-CTL作为辅助疗法:配合手术治疗,可以特异性清除术后微小残余的肿瘤病灶,防止转移与复发,快速恢复手术造成的免疫损伤,提高机体免疫力;联合放疗,可以增强放疗敏感性,减少放疗的毒副作用,促进机体免疫重建;联合化疗,增强机体对化疗药物的敏感性,减少化疗毒副作用,抵抗化疗药物的免疫抑制作用;单独MTCA-CTL治疗,活化后能产生大量炎性细胞可以杀伤肿瘤,诱导肿瘤细胞凋亡,提高机体免疫力。

 

全球肿瘤医生网提醒各位癌友:在选择免疫细胞治疗前,需要做一个全面的免疫系统检查,针对自体免疫情况来选择合适的免疫细胞疗法,例如上文提到的MTCA-CTL,需要根据患者自身的各种免疫细胞水平,进行个性化定制免疫细胞,以调节自身免疫力来对抗癌症。需要进行免疫细胞治疗的癌友们,可以咨询全球肿瘤医生网!

 

 https://www.forbes.com/sites/victoriaforster/2018/06/04/new-immunotherapy-treatment-removes-all-tumors-in-woman-with-advanced-metastatic-breast-cancer/#1e78083c1005

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