基因检测指导精准治疗 乳腺癌靶向药怎么选

临床医生在肿瘤治疗中发现，人体肿瘤千差万别，即使是同一个部位的肿瘤，治疗效果和方法也应因人而异，这种因人、因病而采取的不同疾病治疗方法称为“个体化治疗”。因此在癌症治疗过程中，只有同病异治，因人而异，实施个体化治疗，才能针对不同类型的病人选择合适他们的药物。

基因检测可以最大限度的增加每个患者对药物选择的正确性。选药前，先检测患者的基因，看患者体内是否存在已报道的药物靶点基因。如果存在靶点基因，那么患者对药物敏感的可能性就会大幅度的提高。

乳腺癌是全球女性第一杀手，是女性发病率最高的癌症，但是，还好死亡率没那么吓人！早期诊断，5年生存率在95%以上，晚期就低一些，但是经过治疗，也能获得长期生存的机会。

但近年来，乳腺癌靶向治疗获得了长足的进展，越来越多的治疗方案获批，给乳腺癌患者带来了希望和信心。

靶向治疗HER2阳性乳腺癌

对于大约20%的乳腺癌的女性，癌细胞表面会过多地表达生长促进蛋白，称为HER2。目前已经开发出针对HER2阳性乳腺癌的癌症药物：

曲妥珠单抗（赫赛汀）：这是一种单克隆抗体，是一种非常特异的免疫系统蛋白的人源性抗体。它通常与化疗一起使用，也可以单独使用（特别是已经尝试过化疗）。曲妥珠单抗可用于治疗早期和晚期乳腺癌。对于早期乳腺癌，通常手术前或手术后治疗，一般用药6个月至一年。对于晚期乳腺癌，只要药物没有耐药，通常会一直给予治疗。该药物是静脉注射（IV）给药。

Pertuzumab（帕妥珠单抗，Perjeta）：这种单克隆抗体可以在手术前治疗早期乳腺癌或治疗晚期乳腺癌，一般与曲妥珠单抗和化疗联合。也是静脉注射（IV）给药。

Ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla，TDM-1）：这是一种与化疗药物相结合的单克隆抗体。用于治疗已经接受曲妥珠单抗和化疗治疗的晚期乳腺癌女性。该药物也以静脉注释形式给药（IV）。

Lapatinib（拉帕替尼，Tykerb）：这是一种激酶抑制剂，需每天服药。拉帕替尼用于治疗晚期乳腺癌，也可与某些化疗药物、曲妥珠单抗或激素治疗药物一起使用。

Neratinib（来那替尼，Nerlynx）：这是另一种激酶抑制剂，需每天服药。Neratinib用于治疗曲妥珠单抗治疗一年后的早期乳腺癌女性，通常给药一年。一些临床试验表明它也可能对晚期乳腺癌有效。

靶向HER2治疗的副作用是多数较为轻微，偶尔发生严重副作用。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和TDM-1治疗会出现心脏损害，可能导致充血性心力衰竭。对于大多数（但不是全部）女性来说，副作用持续时间较短，停药后症状缓解。若与有损心脏的化疗药（如阿霉素和表柔比星一起使用时，心脏病的风险会更高。治疗前和治疗期间需要监测心脏功能（使用超声心动图或MUGA扫描），如果你出现症状如气短，腿肿和严重疲劳时需及时告知医生。

拉帕替尼和来那替尼可导致严重腹泻，拉帕替尼还可引起手足综合征，手脚疼痛和发红，并且可能起水泡和剥落。帕妥珠单抗也可引起腹泻。 

怀孕禁止服用此类药物，且服药期间要采取节育措施。

针对激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗

约2/3乳腺癌女性激素受体阳性（ER阳性或PR阳性）。对于这些类型癌症的女性，使用激素疗法治疗通常很有帮助。某些靶向治疗药物可以使激素治疗更有效，可以选择的药物有：芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑）、雌激素受体调节剂氟维司群、雌激素受体抑制剂他莫昔芬、托瑞米芬、去势药物戈舍瑞林等。

CDK4 / 6抑制剂

Palbociclib（帕博西尼，Ibrance）、ribociclib（瑞博西尼，Kisqali）和abemaciclib（玻玛西尼，Verzenio）是阻断细胞中称为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）中蛋白质的一种药物，特别是CDK4和CDK6。在激素受体阳性乳腺癌细胞中阻断这些蛋白质有助于阻止癌细胞分裂，可以减缓癌症的发展。

这些药物被批准用于患有晚期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌的女性，是口服药丸，通常一天一次或两次。

CDK4/6用药方法——HR+/HER2乳腺癌：

l 这种药物中的任何一种都可以联合芳香酶抑制剂（如来曲唑）或氟维司群治疗绝经期的乳腺癌女性。

l Palbociclib或abemaciclib可联合氟维司群治疗绝经前或几乎处于绝经期（围绝经期）的乳腺癌女性。然而，这些女性还必须使用能够阻止卵巢产生雌激素的药物，如促黄体激素释放激素（LHRH）类似物。

l Ribociclib可以联合芳香酶抑制剂治疗未经历更年期的女性。同样，这些女性也必须服用抑制卵巢的药物，如促黄体激素释放激素（LHRH）类似物。

l Abemaciclib也可以单独用于之前接受过激素治疗和化疗的女性。

靶向CDK4/6药物的副作用往往是轻微的。最常见的副作用是低血细胞计数和疲劳。不太常见的副作用包括恶心、呕吐、口腔溃疡、脱发、腹泻和头痛。极低的白细胞计数会增加严重感染的风险。

依维莫司（Afinitor）

依维莫司用于激素受体阳性，HER2阴性绝经期晚期乳腺癌的女性。它与芳香酶抑制剂依西美坦（Aromasin）联合用于来曲唑或阿那曲唑治疗耐药发生进展的女性（或者一停药就进展的女性）。

这种靶向治疗药物可以阻断mTOR，这是一种有助于癌细胞生长和分裂的蛋白质。依维莫司还可以阻止肿瘤发展新血管，有助于限制其生长。在治疗乳腺癌方面，这种药物可以协助激素治疗药物更好地发挥作用。依维莫司是一种每天服用一次的药丸。

依维莫司常见副作用包括口腔溃疡，腹泻，恶心，虚弱或疲倦，血细胞计数低，呼吸短促和咳嗽。依维莫司还可以增加血脂（胆固醇和甘油三酯）和血糖，治疗期间需定期查血液，还会增加严重感染的风险，需时刻关注。

Everolimus也正在研究用于早期乳腺癌，联合激素治疗药物和其他治疗相结合的方式。

靶向治疗BRCA阳性乳腺癌

Olaparib（奥拉帕尼，Lynparza）、Niraparib(尼拉帕尼，Zejula)、Rucaparib (鲁卡帕尼，Rubraca)和刚刚获批的talazoparib（Talzenna）是被称为PARP抑制剂的药物。PARP蛋白通常用于修复细胞内受损的DNA，BRCA基因（BRCA1和BRCA2）也有助于修复DNA（以略微不同的方式），但BRCA基因发生突变就会影响修复进程，切断一条修复途径。

具有突变的BRCA基因的肿瘤细胞难以修复受损的DNA，通过PARP抑制剂可以阻断PARP蛋白的补充修复机制，因此阻断PARP蛋白通常会导致这些癌细胞死亡。这是一类每天口服一次的药丸。Niraparib和Rucaparib目前仅获批用于BRCA突变卵巢癌的治疗，还没有获批用于乳腺癌。

Olaparib和talazoparib可用于治疗已经接受化疗的转移性HER2阴性、BRCA突变乳腺癌。若激素受体阳性，Olaparib也可用于已经接受过激素治疗的女性，乳腺癌女性BRCA基因突变率不是很高。如果您不知道是否有BRCA突变，治疗前医生会建议您进行基因检测确保用药精准。

靶向BRCA治疗副作用包括恶心，呕吐，腹泻，疲劳，食欲不振，味觉变化，红细胞计数低（贫血），血小板计数低，白细胞计数低，腹痛，肌肉和关节疼痛。极少采用PARP抑制剂治疗的患者得了血癌，例如，骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病（AML）。

全球肿瘤医生网提醒您：在确定治疗方案治疗，最好取病灶组织或者血液先进行基因检测，确定基因突变，再综合身体情况及药物副作用的承受能力制定治疗方案。