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深藏在实体肿瘤中的宝藏——肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)

肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)疗法 TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指肿瘤浸润的淋巴细胞。在手术切除的肿瘤组织中,大部分是肿瘤细胞,也有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞,是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞,但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1),他们的功能受到了抑制,不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。但是,科学家通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来,再回输给患者,就能够发挥抗肿瘤作用,而且联合PD-1效果会更好。

深度科普:肿瘤TILs疗法的前世今生

过继性T细胞疗法--TIL细胞疗法是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队开创的新方法。 Rosenberg认为,癌细胞入侵时,自身的免疫系统会试图打败体内蔓延的肿瘤。 过去三十年间,他和他的团队一直在致力做一件事情:如何发现并放大“打败”工作做得最好的那部分免疫系统细胞。

TIL-体内杀伤能力最强的免疫细胞
  • 的体外研究表明,从手术切除的恶性黑色素瘤中获得的人源TILs含有能够特异性识别自体肿瘤的T淋巴细胞,当存在大量的肿瘤浸润淋巴细胞时,表明机体启动了对抗肿瘤的免疫反应。
  • Rosenberg首次证明使用自体TILs的过继性T细胞疗法可以介导转移性恶性黑色素瘤患者的肿瘤客观消退。
  • ,美国国家癌症研究所(NCI)外科主任Steven A. Rosenberg团队发表在国际顶级期刊《Clinical cancer research》上的对于转移性黑色素瘤的2期临床研究显示,TIL治疗黑色素瘤患者的客观缓解率(ORR)为56%,完全缓解率(CR)高达24%。
  • ,FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣
TILS细胞治疗与其他疗法不同之处
TILS的免疫疗法最新临床进展

TIL疗法延长PD-1耐药非小细胞肺癌患者的生存期

今年的AACR会议上,一项由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心(H. Lee Moffitt )开展的基于TIL细胞治疗的Ⅰ期临床结果公布: 在12名可评估的非小细胞肺癌患者中,TIL疗法可达到,其中两名患者达到持久的完全缓解。大部分患者在首次TIL治疗后进行 CT扫描就开始出现明显的肿瘤消退。
3名患者病情缓解,其中两名完全患者,并且已超过一年。
另一名患者的缓解即将得到确认。

Lifileucel为晚期黑色素瘤患者带来春天!

Lifileucel(LN-144)是是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的专门针对黑色素瘤的免疫疗法。
在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中,结果显示:
疾病控制率(DCR)
客观缓解率,包括2例(3%)完全缓解,23例部分缓解(35%)和28例(42%)病情稳定;
中位随访时间为,未达到中位反应持续时间。
更引人注目的是,患有PD-L1阴性的患者也有响应,这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

疾病控制率89%!
晚期宫颈癌LN-145疗法获FDA突破性疗法称号!

LN-145就是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的疗法,第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据显示,晚期宫颈癌患者的TIL治疗
结果显示:
客观缓解率(ORR),完全缓解率(CR),疾病控制率(DCR)。即12名的患者有效果,包括1名完全应答,9名部分应答和2个未确认的部分应答;
中位随访时间为3.5个月,12例患者中有11例持续应答;
没有任何严重的副作用发生。

头颈鳞状细胞癌

C-145-03是2期临床试验,招募患有复发性和/或转移性HNSCC的患者,其已接受至少一种先前的全身免疫疗法和/或化学治疗的治疗。
初步数据显示,试验中的8名患者中有3名患者的肿瘤大小减少了

实体肿瘤

IOV-COM-202是一项2期临床试验,招募已被诊断为组织学证实的不可切除或转移性黑色素瘤(队列1),头颈部复发或转移性鳞状细胞癌(队列2),或复发或转移的患者非小细胞肺癌(队列3)。
临床试验旨在确定Iovance研究性TIL治疗(LN-144 / LN-145)是否安全有效地治疗不可切除/转移性黑色素瘤,复发/转移性HNSCC和NSCLC(帮助患者活得更长和/或更慢降低癌症进展),暂未公布临床结果。

TILS细胞治疗案例——无进展
tils案例

患者肺部的七个转移灶中6个病灶消失殆尽

在2016年发表的文献中,埃里克·特兰(Eric Tran)与罗森伯格(Rosenberg)和其他研究人员合作,研究了使用这种方法成功治疗转移性结直肠癌患者的方法。
  接受靶向KRAS G12D突变的TIL治疗后,患者肺部的七个转移灶中6个病灶消失殆尽,其中三个完全消失,患者在4年后仍然没有疾病进展。

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TILS细胞治疗案例——
tils案例

晚期宫颈癌完全缓解

一名患有转移性鳞状细胞癌并接受了多种联合化疗方案,包括顺铂,长春新碱和博来霉素,然后用吉西他滨加顺铂联合放疗。随后发现转移,包括主动脉旁,双侧肺门,颅下和髂骨部位(图1A和1C)。治疗后,她在所有疾病部位都完全消退(图1A和1C)。   另一患者患有转移性腺癌。她的原发性肿瘤对化放疗无效。随后转移到更多的腹膜后淋巴结和肝脏表面,在TIL治疗前,她在腹膜后,腹壁,旁系,肝旁和盆腔部位有肿瘤进展(图1B和1d)。在治疗后,出现完全的临床缓解(图1B和1d)。

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TILS细胞治疗案例——
tils案例

晚期胆管癌成为十年超级幸存者!

据报道,通过使用靶向蛋白ERBB2IP突变的TIL疗法,晚期胆管癌肝转移,术后出现双肺多发转移的患者也取得了令人震惊的治疗效果。   当超过1000亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞,浩浩荡荡地进入了这位已经到了鬼门关患者的体内。 效果真的惊人!她全身肿瘤开始迅速缩小,体力恢复很快。

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美国FDA授予TIL突破性疗法认定,第一款TIL药品即将于2020年上市
高精尖端设备和严格的操作管理流程
TILS细胞治疗相关临床试验
TILS疗法的相关资讯
TILs疗法的相关问题
Q:
TILs疗法的案例有吗?
A:
在2016年发表的文献中,埃里克·特兰(Eric Tran)与罗森伯格(Rosenberg)和其他研究人员合作,研究了使用这种方法成功治疗转移性结直肠癌患者的方法[详细]
Q:
肿瘤TILs疗法的研发历史
A:
过继性T细胞疗法--TIL细胞疗法是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队开创的新方法。 资料显示,老爷爷今年已经78岁了,是世界著名的癌症学和免疫学专家,也是美国癌症研究院(NCI)的外科主任。[详细]
Q:
TIL疗法对于非小细胞肺癌患者的生存期临床数据是?
A:
肺癌是全球发病和死亡最高的癌症,尽管近年来靶向和免疫治疗发展已经让肺癌越来越趋于慢性病的治疗,但是对于一些患者来说,当最后的保底药物PD-1发生耐药后,仍让患者们感到恐慌。[详细]
Q:
TIL疗法对于宫颈癌的生存期有临床数据吗?
A:
LN-145就是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的疗法,这是一种基于T细胞的过继性细胞疗法(ACT)。 第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据显示,晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%。[详细]
Q:
TIL疗法对于黑色素瘤患者的生存期有临床数据吗?
A:
Lifileucel(LN-144)是是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的专门针对黑色素瘤的免疫疗法,这是一种基于T细胞的过继性细胞疗法(ACT)。 C-144-01是一项2期临床试验,招募已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。患者必须接受至少一次全身治疗,其中还有66名接受过PD-1抑制剂治疗的患者,CTLA-4抑制剂的 80人,BRAF / MEK抑制剂组合的23人。[详细]

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在2016年发表的文献中,埃里克·特兰(Eric Tran)与罗森伯格(Rosenberg)和其他研究人员合作,研究了使用这种方法成功治疗转移性结直肠癌患者的方法详情
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肺癌是全球发病和死亡最高的癌症,尽管近年来靶向和免疫治疗发展已经让肺癌越来越趋于慢性病的治疗,但是对于一些患者来说,当最后的保底药物PD-1发生耐药后,仍让患者们感到恐慌。详情
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LN-145就是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的疗法,这是一种基于T细胞的过继性细胞疗法(ACT)。 第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据显示,晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%。详情
TIL疗法对于黑色素瘤患者的生存期有临床数据吗?
Lifileucel(LN-144)是是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的专门针对黑色素瘤的免疫疗法,这是一种基于T细胞的过继性细胞疗法(ACT)。 C-144-01是一项2期临床试验,招募已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。患者必须接受至少一次全身治疗,其中还有66名接受过PD-1抑制剂治疗的患者,CTLA-4抑制剂的 80人,BRAF / MEK抑制剂组合的23人。详情

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