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Olaparib（奥拉帕尼）

药物简介：奥拉帕尼已被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌的多种适应症，并于2018年10月被美国FDA授予胰腺癌治疗孤儿药认定。...
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奥拉帕尼是一种首创（first-in-class）的PARP抑制剂，也是阻止细胞/肿瘤中DNA损伤应答（DDR）导致同源重组修复（HRR）途径缺陷的首个靶向药物，针对如BRCA1和/或BRCA2突变。PARP主要修复DNA单链损伤，BRCA主要修复DNA双链损伤。在BRCA1和/或BRCA2突变癌症患者中，DNA损伤修复依赖于PARP。

奥拉帕尼抑制PARP后，肿瘤细胞分裂产生大量DNA损伤，最终导致其死亡。奥拉帕尼正在进行一系列PARP依赖性肿瘤类型的研究测试，这些类型的肿瘤在DDR中具有缺陷和依赖性。目前，奥拉帕尼已被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌的多种适应症，并于2018年10月被美国FDA授予胰腺癌治疗孤儿药认定。

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BRCA1和BRCA2是人类基因，可以产生负责修复受损DNA的蛋白质，并在维持细胞的遗传稳定性中发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变时，其蛋白质产物就会无法生成或无法正常运行，DNA损伤可能无法正确修复，细胞则会变得不稳定。最终会导致细胞发展出其他遗传变异，进而发展为癌症。通俗来讲，BRCA1和BRCA2可以修复DNA损伤。

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