医院始建于1953年，前身为河南省人民政府军政机关中医诊所，后与开封市第一中西联合医院合并成立河南省中医院，1956年随河南省政府机关迁入郑州市现院址。1959年归属河南中医学院，更名为河南中医学院附属医院，临床各科初具规模。1988年更名为“河南中医学院第一附属医院”，2016年随大学更名，医院名称变更为“河南中医药大学第一附属医院”。
医院现为一院三区，其中人民路院区占地66.93亩，编制床位2600张，设有内科、外科、急危重症、儿科四个医学部，涵盖业务科室38个、病区49个，开设医技科室12个、诊室190个；郑州新区院区位于郑开大道中段，占地268.52亩，规划床位1700张；龙子湖院区位于河南中医药大学龙子湖校区。
医院拥有国家临床重点专科（中医类）7个、国家中医药管理局重点学科9个、国家中医重点专科14个、河南省重点学科11个、河南省中医重点专科12个。2018年7月12日，根据《国家中医药管理局办公室关于区域中医（专科）诊疗中心建设入选项目名单的公示》，儿科、肺病科、肝病科、康复科、脑病科、心血管科成功入选为国家区域中医（专科）诊疗中心建设项目。
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