JWCAR029临床试验,JWCAR029(CD19靶向嵌合抗原受体T细胞)治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放研究

时间:2021-03-12
类别:淋巴瘤
信息来源:临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台→

招募要求

推荐级别:

药品名称:JWCAR029临床试验II期

治疗阶段:经治或治疗失败

实验分期:

适应症:JWCAR029临床试验II期

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招募详情

  JWCAR029临床试验,JWCAR029(CD19靶向嵌合抗原受体T细胞)治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放研究

  JWCAR029临床试验II期

  1、试验目的

  I期部分(JWCAR029001)研究:评价 JWCAR029 治疗复发性/难治性(R/R)B 细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)成年受试者的安全性并确定推荐剂量(RD);

  II期部分:评价在 1.0×10^8 和 1.5×10^8 CAR+T 细胞两个推荐剂量(RD)下 JWCAR029治疗复发性/难治性(R/R)B 细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)成年受试者的抗肿瘤活性和安全性。

  2、试验设计

  试验分类:安全性和有效性

  试验分期:II 期

  设计类型:平行分组

  随机化:随机化

  盲法:开放

  试验范围:国内试验

  3、受试者信息

  年龄:18 岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

  性别:男+女

  健康受试者:无

  入选标准

  1.年龄≥18 岁

  2.签署知情同意书

  3.组织学确认的 B-NHL,包括下列亚型:

  非特指型弥漫大 B 淋巴瘤,高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排(双/三打击淋巴瘤)(DHL/THL),原发纵隔大 B 淋巴瘤,滤泡淋巴瘤转化的弥漫大 B 淋巴瘤,3b 级滤泡淋巴瘤;

  滤泡淋巴瘤:包括组织学分级的 1,2,3a 级滤泡淋巴瘤(需提供六个月之内且在末次治疗后的新鲜组织学病理报告)。

  4.复发难治性侵袭性 B-NHL(非特指型弥漫大 B 淋巴瘤,高级别 B细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排(双/三打击淋巴瘤)(DHL/THL),原发纵隔大 B 淋巴瘤,滤泡淋巴瘤转化弥漫大 B 淋巴瘤,组织学分级 3b 级滤泡淋巴瘤),受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗(或其他 CD20 靶向药)治疗,并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后复发、未缓解或进展。

  5.复发难治性惰性 B-NHL(包括组织学分级的 1,2 和 3a 级滤泡淋巴瘤),受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗(或其他 CD20 靶向药)治疗,并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后且在末线治疗后 24 个月内复发、未缓解或进展。

  6.依据 Lugano 标准确定的 CT 可测量阳性和 PET 可评估阳性病灶

  7.美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为 0 或 1

  8.器官功能良好:

    a.研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗(中性粒细胞绝对值≥1000/uL, 血小板计数≥75,000/uL,淋巴细胞绝对计数≥100/uL);

    b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限(ULN)或肌酐清除率(Cockcroft 和 Gault)>50 mL/min;

    c. 谷丙转氨酶(ALT)≤5×ULN 且总胆红素<2.0mg/dL(或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL);

    d. 肺功能:≤ CTCAE 1 级呼吸困难和在室内空气环境下 SpO2≥ 92%;

    e. 心脏功能:入组 1 个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术(MUGA)评估左心室射血分数(LVEF)≥50%。

  9.血管通路足以进行白细胞分离

  10.既往接受过 CD19 靶向治疗的受试者,必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达 CD19

  11.具有生育能力的女性(所有生理上能怀孕的妇女)必须同意在JWCAR029 输注后使用高效避孕方法 1 年

  12.伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在 JWCAR029 输注后使用有效的屏障避孕方法 1 年

  排除标准

  1.原发中枢的淋巴(继发性 CNS 淋巴瘤的受试者允许入组)

  2. 至少 2 年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史(以下条件可除外 2 年限制:非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的 I 期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP 涂片显示鳞状上皮内病变)

  3. 筛选时受试者存在:

    a. 乙肝表面抗原(HBsAg)阳性(无论是否存在乙型肝炎病毒 DNA 拷贝数增加);

    b. 乙 肝 核 心 抗 体(HBcAb)阳性合并乙型肝炎病毒 DNA 拷贝数增加;

    c. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)或梅毒感染

  4. 签署知情同意书前 3 个月内受试者存在深静脉栓塞(DVT)(癌栓或血栓)或肺动脉栓塞(PE)

  5. 签署知情同意书前 3 个月内受试者正在进行针对深静脉血栓(DVT)或肺动脉栓塞(PE)的抗凝治疗

  6. 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染

  7. 急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)

  8. 过去 6 个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史:由纽约心脏协会(NYHA)定义的 III 或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病

  9. 既往或筛选时有临床意义的 CNS 疾病,例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病

  10. 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前 48 小时内,血清妊娠试验阴性。

  11. 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法:

    在白细胞分离前 6 个月内使用阿仑单抗;

    在白细胞分离前 3 个月内使用克拉屈滨;在白细胞分离前 4 周内使用氟达拉滨;

    在白细胞分离前 7 天内使用抗 CD20 单克隆抗体;

    在白细胞分离前 4 天内使用Venetoclax;

    在白细胞分离前2天内使用Idelalisib;

    在白细胞分离前 1 天内使用来那度胺;

    白细胞分离前 7 天内或JWCAR029 给药前 72 小时内用过治疗剂量的皮质类固醇(定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天), 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇;

    白细胞分离后需采用低剂量化疗来控制病情的,必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7 天;

    白细胞分离前 1 周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了 3 个半衰期,则允许入组;

    白细胞分离前 2 周内接受过淋巴细胞毒性化疗;

    白细胞分离前 4 周内用过研究药物, 但试验治疗期间无效或疾病进展,并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组;

    白细胞分离和JWCAR029输注前 4 周内,接受过 GVHD 治疗;

    JWCAR029 给药前 6 周内接受过供者淋巴细胞输注(DLI);

    白细胞分离前 6 周内接受过放疗,包括大骨髓区,如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展,或其它未照射部位存在 PET 阳性病灶,才有资格入组。若其它未照射部位存在 PET 阳性病灶,允许在白细胞分离前 2 周,对单一病灶进行放疗。

    白细胞分离前 90 天内接受过异基因造血干细胞移植

  12. 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素,包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素;或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序

  13. 既往曾接受过 CAR-T 细胞或其它基因修饰 T 细胞治疗

  研究者信息

  1、主要研究者信息

  姓名:朱军

  学位:医学博士

  职称:主任医师

  单位名称:北京肿瘤医院

  2、各参加机构信息  

 序号  机构名称  (主要)研究者  国家  省(州)-城市
 1  北京肿瘤医院  朱军 、宋玉琴  中国  北京 -北京
 2  郑州大学第一附属医院  张明智  中国  河南 -郑州
 3  浙江省肿瘤医院  杨海燕  中国  浙江 -杭州
 4  上海市东方医院  郭晔  中国  上海 -上海
 5  江苏省肿瘤医院  吴剑秋  中国  江苏 -南京
 6  北京医院  刘辉  中国  北京 -北京
 7  首都医科大学属北京友谊医院  王昭  中国  北京 -北京
 8  中国医学科学院北京协和医院  周道斌  中国  北京 -北京
 9  广东省人民医院  李文瑜  中国  广东 -广州
 10  中国医学科学院血液病医院(血液研究所)  邹德慧  中国  天津 -天津

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