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什么是细胞免疫治疗,什么是细胞免疫疗法,细胞免疫治疗是什么意思

2021-04-063007

  什么是细胞免疫治疗,什么是细胞免疫疗法,细胞免疫治疗是什么意思

  细胞免疫治疗是通过人体自身免疫细胞来抵御、治疗疾病,目前主要被应用于肿瘤治疗与感染性疾病(如HIV、HBV)治疗的领域。在2013年,癌症免疫治疗被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破之一。

  细胞免疫治疗的发展历史

  细胞免疫治疗的起源——细菌注射

  19世纪末,美国纽约一名叫Willian Goley的医生发现:在肿瘤患者中,那些手术后发生过感染的患者比没有感染的患者,恢复的更好。这使他想到,是否可以通过诱导肿瘤患者发生感染,来提高预后效果。

  通过为肿瘤术后患者注射灭活的链球菌,Goley医生延长了一些肿瘤患者的生命。这种治疗方法的原理是,外来病菌进入体内,激活了患者体内的免疫系统,在抵抗感染的同时也一定程度上的抑制了肿瘤的发展,因此,也可以将其看作人们最早的免疫治疗的尝试。

  不过,随着放疗,化疗的引入,以及手术治疗的完善,这种治疗方法逐渐淡出了人们的视野。

  免疫因子的发现——早期的细胞免疫治疗

  白细胞介素2的发现

  20世纪80年代,人们对免疫系统的认识越来越完善,而白细胞介素2是这其中最重要的发现之一。

  白细胞介素2是T淋巴细胞的一种重要的生长因子,可以诱导T淋巴细胞的快速生长,增殖。人们将它用于到肿瘤的治疗当中,为肿瘤患者输入白介素2,通过增加体内T淋巴细胞(可以消灭肿瘤的一种免疫细胞)的功能,来帮助患者抵抗肿瘤。

  不过,白介素2的治疗并没有达到人们预期中效果。因此,有人提出:既然我们已经知道白介素2可以促进T细胞生长、增值,为什么不提取患者的免疫细胞,在体外进行增值培养,再回输入患者体内呢?

  免疫因子与免疫细胞治疗——LAK与CIK

  1985年,美国的Roseberg医生首次使用了提取患者免疫细胞,联合白介素2培养后,回输给患者的治疗方法(LAK疗法)。这次治疗的结果肯定了免疫细胞治疗癌症的可行性,并促进了后续研究的开展。

  细胞因子介导的杀伤细胞疗法(CIK疗法)是此前LAK疗法的升级版。

  为了进一步加强免疫细胞的抗肿瘤能力,研究者为体外培养的T细胞加入了更多的生长因子(白介素2 、干扰素等等),来激活并加强它的免疫功能。

  CIK疗法治疗机制的示意图

  CIK疗法治疗机制的示意图(图片来源于网络)

  此外,还通过DC细胞(树突状细胞,一种有信息传递功能的细胞)来诱导免疫细胞对肿瘤的特异识别(DC-CIK疗法)。

  不过,这种疗法却是通过2016年“魏则西事件”走进大众的视野的。这次事件反映了国内医院外包科室与癌症治疗的乱象,也为国内细胞免疫治疗的发展造成了沉重的打击。

  目前临床研究与应用的细胞免疫疗法

  DC肿瘤疫苗

  不过,尽管阻力重重,细胞免疫治疗却是在不断的发展。2010年,美国FDA批准了“以DC细胞为主要效应细胞的自体细胞免疫疗法”上市。

  全球已上市DC肿瘤疫苗

  全球已上市DC肿瘤疫苗

  前面提过,DC细胞是一类有信息传递功能的细胞。它在我们的免疫系统中承担着一类特殊的工作,即吞噬那些对我们有害的病原体、肿瘤细胞等,并将它们的特殊特征(产生的特异性蛋白)转达给T淋巴细胞。T淋巴细胞的杀伤能力更强,并且在接收到DC传达的信息后,可以特异高效的识别并消灭这些病原,癌细胞。

  获得2011年诺贝尔生理学和医学奖的三位科学家

  2011的诺贝尔生理学或医学奖项被颁发给了3位在DC细胞研究领域做出了突出贡献的3位科学家。

  CAR-T细胞治疗

  为了使T细胞能够更精准的识别肿瘤细胞,人们又想到了通过基因工程给T细胞装上可以识别肿瘤细胞的“导航”(一种可以识别“肿瘤细胞表面特异抗原”的受体蛋白)。

  这类装有“导航”的T细胞被称为“CAR-T”细胞,已在某些血液肿瘤的治疗领域发挥了很好的效果,但实体肿瘤领域还有很长的路要走。

  CAR-T细胞治疗机制示意图

  CAR-T细胞治疗机制示意图(图片来源于网络)

  免疫检查点抑制剂

  在免疫疗法的漫长发展过程中,人们发现,我们的免疫系统对肿瘤的杀伤往往没能达到我们预期的效果。

  进一步研究发现,狡诈的肿瘤细胞进化出了可以抑制我们免疫细胞的功能,当我们的免疫细胞接触到这些肿瘤细胞时,它的免疫功能就被抑制,失去了抗肿瘤的能力。

  免疫检查点抑制剂治疗机制示意图

  免疫检查点抑制剂治疗机制示意图(图片来源于网络)

  这种抑制性的信号被称为“免疫检查点”。因此,抑制“免疫检查点”的药物应运而生,它们可以避免T细胞被肿瘤细胞欺骗变成“哑炮”,也是现今被广泛应用的一类抗肿瘤药物。我们平时听到的“K药”,“O药”都是免疫检查点抑制剂。

  国内上市的PD-1/PD-L1抑制剂类药物(截至2019年12月)

  国内上市的PD-1/PD-L1抑制剂类药物(截至2019年12月)

  细胞免疫治疗技术的相关产业

  细胞免疫治疗技术带动了一系列相关产业的发展,包括药物开发,细胞存储,免疫功能检测等。有人预计,肿瘤细胞免疫治疗的市场规模将超过1000亿。

  细胞存储

  细胞免疫治疗的前提是我们需要有可用的免疫细胞。但在疾病或衰老的情况下,我们免疫细胞的数量与质量都难以达到治疗的标准,因此在健康时存储我们的免疫细胞,可以以备我们治疗时的需要。

  免疫功能检测

  对我们免疫更能进行系统的检测,可以针对不同的患者,制定出个性化的治疗方案,避免无效治疗、减轻治疗的副作用。

  细胞免疫治疗在我国的管理与政策

  细胞免疫治疗在我国的管理

  对于细胞免疫治疗,各国家的管理办法都不同。

  细胞免疫治疗在欧洲和美国按照药品来管理;在少数国家和地区实行双轨制管理;而我国目前还未确定这类治疗技术是按药品还是技术来管理,未来可能会实行分类管理的办法。

  我国细胞免疫治疗政策法规的发展

  我国细胞免疫治疗政策法规的发展

  我国关于细胞免疫治疗颁布的政策、法规

  我国关于细胞免疫治疗颁布的政策、法规

文章来源:上海细胞治疗工程技术研究中心

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