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Claudin18.2靶向药治疗胃癌晚期多发转移的患者几乎是先临床完全缓解,热门的Claudin18.2靶点是胃癌治疗的新希望

2023-08-231213

  Claudin18.2靶向药治疗胃癌晚期多发转移的患者几乎是先临床完全缓解,热门的Claudin18.2靶点是胃癌治疗的新希望

  在我国,胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是最难治的恶性肿瘤之一。从统计上来说,晚期胃癌患者的5年生存率只有大约5%,长期生存非常不理想。

  不过从近两年的药物新闻与临床试验数据来看,胃癌的治疗方案仍在不断地更迭与发展,逐步延长着患者的期望生存期。例如胃癌最热门的靶点之一Claudin 18.2,众多新靶向药物与CAR-T细胞疗法崭露头角,其中部分新药新疗法更是展现出了超越一线标准治疗方案、延长患者生命的潜力。

  在我国,已经有患者尝试着用上了这一靶点的新药。疗效如何呢?让我们一起来看看这篇来自华西医院的案例。

  胃癌多发转移,治疗后几乎实现临床完全缓解

  患者是一位65岁的中国男性,确诊胃癌,转移至肝脏及多个淋巴结。除此以外,患者的HER2为阴性,PD-L1表达水平等指标也不符合免疫治疗的标准。但天无绝人之路,患者的Claudin18.2表达水平呈中度阳性,得到了尝试新药的机会。

  于是,患者初始治疗选择了靶向+化疗的联合方案,即ASKB589+CAPOX(奥沙利铂+卡培他滨)的药物组合。在治疗6个周期后的复查中,影像学检查报告显示患者的病灶明显缩小,达到了部分缓解的标准(靶病灶直径减少≥30%)。

  随着持续治疗,患者开始出现了腹水。医生尝试着给予对症治疗,可惜效果并不理想,患者因此停药,此后也未再接受其它治疗。但令人惊喜的是,患者的缓解仍在持续——停药4个月后,患者的腹水基本消失,而肿瘤也在持续缩小,几乎实现了完全缓解,目前持续了至少10个月之久。

  患者使用的新药ASKB589,是一款人源化Claudin18.2兔抗体,此前2023年ASCO大会上,研究者公布的Ⅱ期试验数据显示,ASKB589联合CAPOX方案治疗的整体缓解率达到了79.2%,疾病控制率95.8%。其中,6 mg/kg剂量组患者的整体缓解率高达84.6%,疾病控制率92.3%;10 mg/kg剂量组患者的整体缓解率为72.7%,疾病控制率为100%。

  目前这款新药的临床试验仍在招募患者,希望申请的胃癌患者,可以点击在线咨询,提交病历资料进行申请。

  Claudin 18.2靶点胃癌靶向治疗新希望

  Claudin 18.2是一个对于胃癌患者来说非常值得关注的新靶点,检出率非常高,约在50%~60%以上。同时,Claudin 18.2在正常组织当中几乎没有表达,这使得它成为了一个可以被“靶向”的、能够将健康细胞与癌细胞区分开来的靶标。

  与出色的治疗潜力相对应的,Claudin18.2的发展赶上了靶向治疗与细胞免疫疗法均在蓬勃发展的新时代,靶向药物和CAR-T细胞制剂的发展齐头并进,疗效都相当不错。

  1、Claudin 18.2的靶向药

  其中,进展最快、数据最多的一款靶向药物是Zolbetuximab。作为胃癌的一款新药,Zolbetuximab与多类临床常用的化疗方案联合应用时,都能将患者的生存期与无进展生存期显著延长。

  Zolbetuximab治疗数据

  2、Claudin 18.2的CAR-T

  除了靶向治疗药物,以Claudin 18.2为靶点的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法缓解率也相当出色,是实体瘤CAR-T当中研发比较成功的一类。

  其中,CT041是一款由我国企业自主研发的CAR-T细胞制剂,也是目前进展最快、成果最多的实体瘤CAR-T项目之一。

  2021年ESMO大会更新的疗效数据非常出色:接受CT041治疗的患者,所有患者的整体缓解率达48.6%,疾病控制率达73%;所有胃癌患者整体缓解率为57.1%。其中既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者,整体缓解率为61.1%,疾病控制率为83.3%。

  目前,CT041的临床试验项目正在招收国内患者,符合标准或希望了解自己是否符合标准的患者,可以点击在线咨询,提交资料进行申请。

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