肠道益生菌，定制益生菌，肿瘤益生菌

肠道菌群与免疫治疗

1.《Science》重磅：免疫疗法效果如何?先问问你的肠道菌群！

2018.1.5《Science》杂志报道三篇医学发现，肠道菌株能改善晚期恶性肿瘤患者的免疫疗法应答。表明肠道菌群是抗肿瘤免疫反应的主要因素，以此推荐开展以益生菌为基础的免疫疗法增效试验。
38名接受nivolumab或 pembrolizumab（抗-PD-1相关药物）检查点抑制剂和4名接受ipilimumab（抗-CTLA4相关药物）治疗的转移性黑色素瘤患者。研究者们将注意力集中在了8种“有益”细菌和2种“有害”细菌。对治疗有反应的患者体内有益菌更多，反之，对免疫治疗无效的患者体内有害菌更多。有益细菌比率较高的患者都显现出了较好的临床反应，即肿瘤体积明显缩小。

2.《Nature》实锤：肠道菌群竟能指导免疫系统击杀癌细胞！

2019年，《Nature》杂志再次将肠道微生物推上热点。坐实人体肠道共生微生物对癌症免疫治疗的重大影响。研究人员在小鼠肠道微生物中提取了11种菌株，有趣的是，将这11种细菌菌株转移到没有肠道细菌（无菌）的小鼠中，竟也能诱导抗肿瘤免疫应答并减缓肿瘤生长。由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊《Nature Communications》上首次描述了肠道微生物影响免疫治疗背后存在的具体分子机制，其中生物体内的应激反应“未折叠蛋白反应（UPR，一种维持蛋白质健康的细胞信号通路。）”居然起到了关键作用！

3.Science再添实锤！这三类肠道菌群可将免疫治疗的效果提高四倍

2020年8月，发表在国际重磅期刊《Science》杂志上的一份新研究报告再次引起了轰动，研究人员在报告中指出，肠道中的某些细菌可能会增加免疫疗法的功效，这项发现使微生物疗法有可能被纳入免疫疗法中，从而更好的治疗癌症。研究人员最终确定了三种与与阳性免疫治疗结果相关的肠道菌群：假双歧杆菌，约翰逊乳杆菌和奥尔森氏菌。研究人员又做了进一步的研究，发现这些细菌的一种代谢产物-肌苷可以有效的激活体内的抗肿瘤T细胞攻击肿瘤，最终令肿瘤缩小，甚至在某些情况下会清除所有结肠直肠癌细胞

粪菌移植助力免疫治疗

Nature：粪菌移植助力免疫治疗，4名黑色素瘤患者肿瘤完全消失

在这项1期临床试验中，研究人员筛选了3位35岁的健康个体提供了粪便样本，进行筛选和预处理后，最后形成研究使用的口服胶囊。研究纳入了28名晚期黑色素瘤患者，这些患者确诊后未接受过免疫治疗，入组后一线接受粪便移植胶囊联合PD-1 抑制剂纳武单抗 (nivolumab) 或派姆单抗 (pembrolizumab) 相结合的治疗，期间不能使用抗生素或者益生菌。结果显示：在可评估的20名患者中，客观缓解率提升至 65%（20 /13 ），其中有 4名（20%）患者靶病灶全部消失，评效达到完全缓解（CR）。

Science：粪便微生物群移植克服黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性

16 名黑色素瘤患者，其中15 名患者接受了 FMT 和派姆单抗治疗，结果显示15 名患者中有 3 名（20%）出现客观缓解(ORR)，还有 3 名具有持续 > 12 个月的持久性病情稳定。这项研究表明，FMT 联合抗 PD-1 克服了部分 PD-1 难治性黑色素瘤患者对抗 PD-1 的耐药性。下面这位幸运的患者接受治疗后肿瘤迅速缩小。

疾病控制率高达95%！粪菌移植助力攻破MSS难治型结直肠癌！

“三联疗法”（肠道菌群移植 + PD-1单抗 + 靶向药）有效延长难治型结直肠癌患者的生存期，疾病控制率高达95%！患者 05 和患者 07 是两个代表性病例，已证实最佳反应为 PR，肿瘤大幅缩小30%以上！

生存期延长300天！益生菌有助于晚期肾癌患者长生存

一项随机 1 期试验 ( NCT03829111 ) 研究了CBM588 （丁酸梭菌菌株 MIYAIRI 588）联合 nivolumab-ipilimumab 免疫疗法对转移性肾癌患者的影响。该试验表明，与单独免疫疗法相比，CBM588 补充剂联合 ICB 可显著延长 PFS（12.7 个月 vs. 2.5 个月）。此外，接受 CBM588 治疗的患者的缓解率也更高（58% vs 20%）