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胆管癌新药,胆管癌靶向药新药ICP-192临床试验招募进行中

时间:2020-09-02 10:51 编辑:全球肿瘤医生网

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞,TILs细胞,TCR t细胞治疗,癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

  胆管癌新药,胆管癌靶向药新药ICP-192临床试验招募进行中


  胆管癌指起源于胆管粘膜上皮细胞的恶性肿瘤,约占所有消化道肿瘤的3%,根据解剖部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。其中肝内胆管癌约占全部胆管癌的10%,但其起病隐匿、恶性程度高,患者确诊时通常已经发展至晚期,治疗困难,预后更差。


  黄种人中胆管癌的发病率是白种人和黑种人的约2倍,全世界胆管癌发病率最高的地区在东南亚及我国。因此,关于这一癌种治疗方案与新药的研究一直受到我国医学界的关注。


  目前,针对胆管癌的靶向药物非常少,仅有今年4月获批的Pemigatinib(Pemazyre)一款,用于治疗FGFR2融合或重排阳性的经治局部晚期或转移性胆管癌患者。目前Pemigatinib并没有能够进入中国市场,国内胆管癌患者的治疗需求仍存在大量空白,亟待更多新药填补。


  幸而,乘着2017年中国国家食品药品监督管理局加入ICH的东风,近几年国内药物研发进展迅速,创新药物数量井喷式增长。我国自主研发的肝内胆管癌新药也开始投入临床试验,针对FGFR2靶点的重磅新药ICP-192面世,开始免费招收患者了!


  二代FGFR抑制剂ICP-192重磅登场


  FGFR是肝内胆管癌最常见的突变类型之一,一些研究中指出,FGFR 1~3突变在胆管癌中约占11%~45%,成为了现在靶向药物治疗肝内胆管癌最重要的研究方向之一。


  北京诺诚健华医药科技有限公司自主研发的第二代泛FGFR抑制剂(TKI)药物ICP-192对于FGFR家族四个激酶均有很强的抑制效果,在肝内胆管癌的治疗中具有很好的潜力。与以厄达替尼为代表的经典一代FGFR-TKI药物相比,ICP-192具有四大优势。


  更强的特异性


  对于靶向药物来说,针对靶点的特异性越强、选择性越强,导致的不良反应就越少。ICP-192靶点特异性强,非靶向的毒副作用更低。468种激酶的高通量筛选检测结果显示, ICP-192 在1 M浓度下对且仅对FGFR 1~4有显著的抑制作用,对于其他激酶并无明显抑制作用,选择性优于同类在研品种。


  ICP-192和厄达替尼毒性对比


  从图中可以明显地看出,厄达替尼(图右)可以对除真正的目标靶点FGFR 1~4以外的许多其他位点产生抑制效果。这种脱靶的毒性会在治疗过程中导致药物对更多正常细胞、正常生理功能的抑制,进而导致更多不良反应的发生。


  而ICP-192(图左)的选择性更好,不会对靶点以外的其他受体造成抑制,有望获得更好的疗效与更轻微的不良反应。在已经完成的ICP-192 I期安全性临床试验中数据显示:剂量为2~12 mg时ICP-192安全状况良好,大多数不良反应为1~2级,未报告治疗相关的剂量限制性毒性;而试验同时也证实,8 mg剂量时已达到有效药物浓度(数据截止到2019年12月)。


  更持久的药效


  作为最新的第二代泛FGFR抑制剂,ICP-192的药效更加持久。二代FGFR-TKI的特点在于,能够与FGFR激酶不可逆地共价结合,其特异性与持久性都比第一代FGFR-TKI更强。这种结合方式不会因为药物代谢后浓度降低而解离,因此抑制效果更好,更不容易产生耐药,药效更持久。在同类药物中,同为二代FGFR-TKI的TAS120药效持续时间可达到1年以上。


  相比之下,一代FGFR-TKI与FGFR激酶的结合为可逆结合,药物有效持续中位时间较短, 为4.8~7.5个月不等。


  ICP-192治疗数据


  对耐药突变仍然有效


  除了更强的抗肿瘤效果与更持久的药效,ICP-192还能够对部分耐药突变产生治疗效果。在应用一代FGFR抑制剂进行治疗一段时间后,患者很容易产生耐药突变, ICP-192为最新第二代泛FGFR抑制剂,对某些特定耐药突变FGFR激酶仍具有较强的结合作用。


  ICP-192对耐药突变的治疗数据


  注:IC50是指FGFR激酶活性被抑制一半时抑制剂的浓度。


  多癌种的治疗潜力


  除此以外,ICP-192还具有良好的多癌种治疗潜力。在各类肿瘤模型中,ICP-192都展现出了良好的抑制肿瘤生长效果。


  ICP-192多癌种的治疗潜力


  注:赋形剂为安慰剂的主要成分,在本研究中作为空白对照组使用


  FGFR肝内胆管癌患者治疗的新希望


  FGFR1


  FGFR1


  FGFR2


  FGFR2


  FGFR3


  FGFR3


  FGFR4


  FGFR4


  成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一类与成纤维细胞生长因子结合的受体蛋白质家族,对于肝内胆管癌具有重要的意义,其中FGFR 1~3的阳性率约为11%~45%。


  目前 ,临床上对于胆管癌的标准治疗方案多为多药联合化疗方案。一线治疗失败后,二线治疗患者的生存期并不理想。同时治疗费用高昂,许多患者难以承受。


  胆管癌标准治疗方案


  多项FGFR-TKI的临床试验数据表明,包括FGFR基因突变、基因融合、基因扩增、基因异常表达等等在内的各种FGFR变异类型的患者均可在FGFR-TKI治疗中获益。FGFR-TKI治疗肝内胆管癌和膀胱癌的疗效已经比较确切,客观缓解率可达20%~50%,而传统的化疗方案仅为10%左右。


  2020年4月18日获得FDA批准上市的首款针对胆管癌的靶向药物Pemigatinib,适应症为FGFR2融合或重排阳性的经治局部晚期或转移性胆管癌。该批准基于Ⅱ期FIGHT-202研究的中期结果,中位随访15个月时,Pemigatinib单药治疗患者客观缓解率为36%,中位缓解持续时间为7.5个月,对于无法接受手术的胆管癌患者生存期的改善非常显著。


  但Pemigatinib刚刚获批、又尚未进入国内市场,患者难以获得药物。国外就医难度大,价格也是绝大多数患者难以承担的,患者亟需国内自主研发的新药来改善这一治疗困境。


  近期,国内自主研发的FGFR抑制剂药物ICP-192开展临床试验,国内患者免费用药的机会来了!


  免费用药机会来了!ICP-192治疗肝内胆管癌临床试验重磅开启!


  由上海市东方医院牵头,国内30家医疗机构共同参与,采用我国自主研发创新药物ICP-192治疗FGFR2易位/融合突变的肝内胆管癌患者的临床试验正式开始招募患者了!


  试验名称:一项评价ICP-192在实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的单中心、非随机、开放性I期临床试验


  临床分期:Ⅰ期


  纳入标准:


  1、年龄18~75岁(含两端),男性或女性;


  2、(剂量递增阶段)ECOG体力评分为0~1分;(剂量扩展阶段)ECOG体力评分为0~2分;


  3、(剂量递增阶段)经组织病理学证实的不可切除或者转移的肝内胆管癌,已知的治疗方式无效或复发的,或标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗的患者;


  3、(剂量扩展阶段)经组织或细胞病理学证实的不可切除、 复发或转移性肝内胆管癌,一线化疗失败或不能耐受(2次减量仍不能耐受),或新辅助/辅助化疗后6个月内进展或复发的患者;


  4、存在FGFR易位/融合突变;


  5、详细纳入及排除标准可咨询全球肿瘤医生网医学部。


本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

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