时间：2021-11-01 16:15 编辑:全球肿瘤医生网
同为广谱抗癌药,拉罗替尼和恩曲替尼两款治愈系抗癌药,哪个治疗效果更好呢
第二代NTRK抑制剂已经拿到了突破性指定，算算时间，也该到大家开始研究第一代药物中哪个最好的时候了。
将两款药物放在相同环境下对比疗效的头对头试验一直有其独特的意义。历史上很多出类拔萃的药物，例如奥希替尼，就是在与同靶点的药物(前代的克唑替尼)的头对头试验当中，展现出了明显优势。
拉罗替尼和恩曲替尼同属于第一代NTRK抑制剂，在NTRK突变患者的治疗中都有非常出色的表现。但不可避免的，我们会提出这样一个疑问：这两款药物，哪款的疗效更好呢?
受拜耳公司之托，来自西班牙Hospital Universitario Fundacin Jimnez Daz的J. Garcia-Foncillas教授，完成了这两款药物现有试验数据之间的对比分析。
拉罗替尼VS恩曲替尼
这项研究汇总分析了多项拉罗替尼临床试验(包括LOXO-TRK-14001、SCOUT 和 NAVIGATE试验;数据截止至2020年7月)和恩曲替尼临床试验(ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2试验;数据截止至2018年10月)的结果，根据患者的共同基线特征(性别、年龄、种族、ECOG 评分、肿瘤类型、转移性疾病、NTRK基因、中枢神经系统转移、先前治疗线数)进行分层，尽可能在相同的环境下进行对比。
最后，来自拉罗替尼组的117例疗效试验患者和147例安全性试验患者，以及来自恩曲替尼试验的74例患者的数据被纳入了分析。
结果显示，与恩曲替尼相比，拉罗替尼在中位总生存期、缓解持续时间等数据方面展现出了比较明显的优势。
由于上市时间非常接近，又都是原研药、适应症还非常接近，拉罗替尼和恩曲替尼这两款药物扯头花已经不是一天两天了。
这项研究告诉我们，在NTRK突变实体瘤这个适应症上面，拉罗替尼的疗效(目前看来)比恩曲替尼更好。当然，这项研究是由拉罗替尼的研发商拜耳公司资助的，换句话说，这项研究能够出现在我们的面前，正是因为拜耳有十足的信心得到拉罗替尼比恩曲替尼疗效好这样一个结果。
疗效超群，这是拉罗替尼最大的闪光点。
但恩曲替尼也有它独特的优势。恩曲替尼是一款双靶点的药物，它不仅有NTRK实体瘤的适应症，还有ROS1非小细胞肺癌的适应症。
而且在ROS1适应症上面，恩曲替尼能够明显地超越同为第一代药物的克唑替尼，尤其是它卓越的入脑活性，对于脑转移患者的出色疗效，让它同样成为了指南推荐的一线治疗方案。
这就是我们常说的每款药物都有属于自己的、独特的适应症。患者想要获得最好的疗效，就应该选择适应症最符合自己的那款药物，或者那个治疗方案。
01、拉罗替尼:首款获批广谱抗癌药,缓解率75%
2018年年底，拉罗替尼以其超高的缓解率，以及独特的不限癌种即泛癌种的应用模式，将广谱抗癌药这一概念送上了抗癌的舞台。
在临床试验阶段，研究者使用拉罗替尼治疗了共计17类癌症的患者，均展现出了非常高的临床缓解率，以及超长的缓解持续时间。
拉罗替尼的三场成名之战分别为LOXO-TRK-14001(NCT02122913)试验、SCOUT(NCT02637687)试验和NAVIGATE(NCT02576431)试验。对于NTRK阳性的各类实体瘤患者，拉罗替尼治疗的整体缓解率为75%，其中完全缓解率22%，部分缓解率53%;且患者的缓解持续时间非常长，中位缓解持续时间达到了35.2个月，中位无进展生存期25.8个月。
其疗效优势充分体现于各类癌症的治疗中：
02、恩曲替尼:第二款获批广谱抗癌药,缓解率69%
恩曲替尼与治愈系神药拉罗替尼齐名，是第二款获批上市的广谱抗癌药。恩曲替尼同样具有实体瘤适应症，除此以外，恩曲替尼还是一款多靶点的药物，目前已经获批了ROS1阳性非小细胞肺癌的适应症。
这样多靶点的独特优势，让恩曲替尼有了非常广泛的应用前景，目前已经在包括中国在内的许多国家开展了临床试验项目。
2020年ESMO会议上，一项恩曲替尼治疗亚洲患者的试验公开结果。在NTRK突变阳性的患者中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%(3/4)，其中颅内病灶缓解率100%(3/3)，基线未发生脑转移的患者整体缓解率66.7%(6/9);取得了临床缓解的患者中位缓解持续10.4个月，所有患者中位无进展生存期14.9个月。
根据研究结果，在所有地区的NTRK阳性实体瘤患者中，整体缓解率57%;在ROS1阳性非小细胞肺癌患者亚组中，整体缓解率78%。亚洲患者亚组的结果与所有人群中的疗效相符，整体疗效比较理想。
NTRK-泛癌种的钻石基因
NTRK是一类泛癌种的驱动基因，从头到脚、从内到外的各类癌症，都可能因为这一基因的融合突变导致。
但同时，在不同类型的癌症中NTRK融合突变的检出率也存在着巨大的差异。大部分癌症中NTRK融合突变的检出率非常低，但也有少部分癌症中这一驱动基因突变的检出率可以达到90%以上。
图中所示的各类癌症中，黑色字体示该类型的癌症发生率较高，但NTRK融合的检出率低;红色字体示该类型的癌症发生率较低，但NTRK融合的检出率高。
从比例来说，NTRK融合突变在分泌性乳腺癌、唾液腺癌成年患者以及分泌性乳腺癌、婴儿纤维肉瘤、先天性肾癌儿童患者中检出率在75%以上;在甲状腺癌、胃肠道间质瘤、神经胶质瘤及部分黑色素瘤患者中检出率约为5%~25%;在结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肺癌、肉瘤、脑瘤等癌种中也有检出，但检出率低于5%。
按照这种分布规律，许多原本治疗方案非常匮乏的罕见癌症患者(或患儿)，完全可以在自己的基因检测列表中添加上NTRK，并有希望从各类NTRK抑制剂的治疗中获益。
当然，值得注意的一点是，即使是相同类型的癌症，小儿患者存在NTRK融合突变的比例也比成人患者更高。
创造长期生存的奇迹!临床试验正在招募
作为广谱抗癌药的代表，NTRK抑制剂的研发非常之迅猛。在拉罗替尼以及恩曲替尼上市之后的这两年里，大量同靶点新药井喷般问世。
不论是何类癌症，只要患者在进行基因检测的时候发现了NTRK突变，包括融合以及点突变，都可以尝试寻找适合自己的新药临床试验项目。
由于项目数量角度，我们就不具体列出。愿意尝试新药的患者，可以联系基因药物汇-临床新药招募中心咨询详情。
担心耐药?用第二代药物克服
对于癌症患者们来说，耐药就仿佛是高悬头顶的达摩克利斯之剑，尽管尚未发生，但却时时刻刻展现着它的威胁。
分析拉罗替尼(红色折线)和恩曲替尼(蓝色折线)治疗患者的缓解持续时间(DoR)以及无进展生存期(PFS)图形，我们可以发现，随着时间的推移，越来越多的患者会对原本疗效非常显著的药物发生耐药，疾病进展，进而不得不寻求另一种治疗手段来控制病情。
不过我们都是专业的，连这一线治疗完成之后的方案都帮大家想好了。越来越多的第二代、第三代甚至第四代治疗药物已经问世，为耐药患者提供了有效的选择。
目前，Repotrectinib的临床试验正在招募患者，包括初治的、既往一线治疗耐药的、既往二线治疗耐药的ROS1以及NTRK阳性实体瘤患者，都可以提交病历资料(附联系方式)至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)申请初步的入组筛选，或通过电话的方式联系招募中心，了解试验招募进度。
即使筛选失败、无法参与Repotrectinib的临床试验项目，我们也会为您寻找其它合适的新药，尽可能地做到让每位患者都有药可用。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
