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双靶向治疗,阿美替尼联合安罗替尼的双靶向疗法一线治疗非小细胞肺癌缓解率96%,脑转移缓解率超过70%

时间:2023-09-14 14:23 编辑:全球肿瘤医生网

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  双靶向治疗,阿美替尼联合安罗替尼的双靶向疗法一线治疗非小细胞肺癌缓解率96%,脑转移缓解率超过70%


  对于非小细胞肺癌患者来说,脑转移是疾病发展至晚期甚至终末期的标志之一。而在非小细胞肺癌的各类分型当中,EGFR突变型的非小细胞肺癌属于脑转移发生风险比较高的一类。


  有研究发现,携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者,在1年、3年、5年发生脑转移的积累率分别为46%、64%和71%。换句话说,如果患者希望在患晚期非小细胞肺癌之后长期生存,不论是1年还是5年以上,都不得不将预防以及治疗脑转移纳入考虑。


  如果没有一款比较好的治疗药物作为干预,脑转移患者的生存期可能锐减至1个月以下。但好在,EGFR抑制剂的诞生,让这部分患者看到了希望。


  一线治疗缓解率96%,脑转移缓解率超过70%


  在2023年的世界肺癌大会(WCLC)上,研究者公布了一项使用第三代EGFR抑制剂阿美替尼,联合小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼,一线治疗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者、以及治疗脑转移患者的临床试验数据。


  1、一线治疗


  根据本届WCLC上公布的Ⅱ期ALWAYS试验数据,阿美替尼+安罗替尼方案,一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的整体缓解率达到了惊人的96.15%,疾病控制率为100%;此外对于其中脑转移的患者,联合方案的颅内病灶缓解率为76.47%,颅内病灶控制率为100%。


  2、脑转移治疗


  同样在本届WCLC种,口头报告阶段,研究者公布了阿美替尼+安罗替尼方案治疗EGFR突变脑转移患者的详细数据。脑转移患者接受这两款靶向药物的联合方案治疗,颅内病灶缓解率为74.4%,颅内病灶控制率高达100%!对于存在多发脑转移的患者,联合方案的疗效同样出色,颅内病灶缓解率达到了77.4%;寡转移患者的颅内病灶缓解率为62.5%。


  根据患者的突变亚型进行分组,EGFR外显子19缺失(ex19del)患者的颅内病灶缓解率为88.9%,L858R突变患者为61.9%。研究当中还分析了患者的共突变情况,通过二代测序(NGS)确定了患者的TP53、EGFR扩增、MET扩增、PIK3CA、CCND1扩增等状态。结果显示,对于存在上述突变的患者,双靶向方案的颅内病灶缓解率仍然达到了74.1%;其中存在TP53突变的患者,颅内病灶缓解率为77.8%。


  按照以往的经验,TP53突变、MET扩增等基因状态可能会影响EGFR抑制剂发挥疗效。但根据目前阿美替尼+安罗替尼方案的数据,这一联合治疗方案可能有望在一定程度上提升EGFR抑制剂在这部分患者当中的疗效。


  阿美替尼简介


  阿美替尼是一款国产第三代EGFR抑制剂。援引相关专家的解读,阿美替尼使用环丙基替代了吲哚环上的甲基,因此,这款药物对于EGFR野生型的选择性更小(副作用减小),同时更加亲脂、对于血脑屏障的穿透力更强(入脑活性增强,治疗脑转移的效果增强)。


  除了此次提到的脑转移患者治疗以外,阿美替尼在EGFR敏感突变以及T790M耐药突变(第一/二代EGFR抑制剂耐药后最常见的突变类型之一)的治疗中同样有不亚于奥希替尼的效果。


  从这些数据当中我们也可以看出,国产的EGFR抑制剂、尤其是国产的新一代EGFR抑制剂已经有了不输奥希替尼的出色潜力。获批上市以及走入临床试验阶段的第三代EGFR抑制剂越来越多,尽管仍有很多不可替代之处,但奥希替尼终于不再是一枝独秀了。


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