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美国癌症全基因检测成功治疗软组织肉瘤

时间:2015-12-18 09:20 编辑:全球肿瘤医生网

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞,TILs细胞,TCR t细胞治疗,癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。



2015年7月10日,美国国家癌症研究院(NCI)宣布史上最大精准医学临床试验开始招募病人,这个实验将招募1000名癌症患者,将同时研究20多个靶向药物(包括已上市和尚在临床研究阶段的药物)在癌症基因突变或过度表达人群的疗效。这将进一步巩固和提高美国在癌症基因研究、检测和癌症靶向治疗水平的领先地位。

美国是癌症基因检测和靶向治疗最发达的国家,拥有最先进的基因检测公司和技术,全球领先的癌症治疗中心和专家和研发的抗癌靶向药物。癌症患者通过癌症全基因检测(不是国内的部分基因检测)和大数据分析,会帮助大约82%的患者找到靶向治疗药物或临床试验药物。



现病史:


患者55岁,女性,临床表现为左胸壁有一肿块,最大处超过6cm。肿瘤组织活检采样,病理检验结果为:梭状细胞增殖,初步诊断为恶性梭状细胞瘤2级(图1,A和B)。免疫组化结果为:S-100和CD34均为阳性(图1,C和D)。在高倍视野中,每个视野可见6/10有丝分裂相,但未见坏死。根据FNCLCC指南对软组织肉瘤的组织病理学分级,此例难以确诊的肿瘤应属中级。


患者最初用75mg/m2阿霉素(Adriamycin)和10g/m2异环磷酰胺(Ifex)进行治疗,但在进行两个疗程后病情恶化,因此改用900mg/m2吉西他滨(Gemzar)和100mg/m2多西他赛(Taxotere)进行治疗。两个周期后病情进一步恶化。



基因检测和治疗方案:


患者肿瘤组织被送往美国基因检测公司,采用新一代测序技术(NGS)的进行基因检测。检测结果显示,患者PTEN的纯合子缺失,且产生了KIAA1549-BRAF融合基因。其它基因组改变包括:CDKN2A A68fs*51、SUFU E283fs*3和MAP3K1 N325fs*3移码插入/缺失。


临床试验:患者参与了贝伐单抗、替西罗莫司联合索拉非尼治疗晚期癌症的I期临床试验(临床试验编号:NCT01187199)。索拉非尼是一种小分子激酶抑制剂,对BRAF, VEGFR 1/2/3, PDGFRB, RAF等信号通路均有一定作用,并能抑制KIAA1549-BRAF的活性。KIAA1549-BRAF和PTEN缺失均可过度激活mTOR通路。因此,索拉非尼联合替西罗莫司共同抑制BRAF和mTOR通路,有可能克服组织对BRAF单一靶向治疗的耐受。


该临床试验的方案为:每天口服两次200mg索拉非尼,第1、8和15天静脉注射20mg替西罗莫司,每21天静脉注射10mg/kg贝伐单抗。



疗效:


治疗两个周期后,患者肿瘤的最大线性测量值减少25%(图2,A和B),病情稳定且指标仅低于部分缓解的标准。继发性胸部疼痛减轻,呼吸困难有所缓解。治疗过程中,贝伐单抗引起的高血压(3级)需要进行对症治疗,患者因索拉非尼引起的2-3级手足综合征而将索拉非尼的剂量降低至每天200mg。除此之外,病人对治疗的耐受程度较好,治疗持续了7个月。


临床试验:患者参与了贝伐单抗、替西罗莫司联合索拉非尼治疗晚期癌症的I期临床试验(临床试验编号:NCT01187199)。索拉非尼是一种小分子激酶抑制剂,对BRAF, VEGFR 1/2/3, PDGFRB, RAF等信号通路均有一定作用,并能抑制KIAA1549-BRAF的活性。KIAA1549-BRAF和PTEN缺失均可过度激活mTOR通路。因此,索拉非尼联合替西罗莫司共同抑制BRAF和mTOR通路,有可能克服组织对BRAF单一靶向治疗的耐受。


该临床试验的方案为:每天口服两次200mg索拉非尼,第1、8和15天静脉注射20mg替西罗莫司,每21天静脉注射10mg/kg贝伐单抗。



疗效:


治疗两个周期后,患者肿瘤的最大线性测量值减少25%(图2,A和B),病情稳定且指标仅低于部分缓解的标准。继发性胸部疼痛减轻,呼吸困难有所缓解。治疗过程中,贝伐单抗引起的高血压(3级)需要进行对症治疗,患者因索拉非尼引起的2-3级手足综合征而将索拉非尼的剂量降低至每天200mg。除此之外,病人对治疗的耐受程度较好,治疗持续了7个月。



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图1. 肿瘤活检组织病理学检查。(A)低倍镜(100)。肿瘤细胞为梭状细胞。(B)高倍镜(400)。短的不规则的梭状细胞少见有丝分裂相。免疫组化研究表明该肿瘤为S-100阳性(C)和CD34阳性(D)。



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图2. 治疗前后影像学结果。A:治疗前胸部CT扫描:左侧胸壁肿瘤侵入肋骨,及左侧胸腔积液。B:治疗后胸部CT扫描:肿瘤体积和胸腔积液均降低。


癌症全基因检测:


研究表明,罹患癌症时发生的基因改变不同,对药物的反应也不同。靶向药物能够特异地作用于引起肿瘤生长的基因,因而有更好的疗效。在已经发现的数百个致癌基因中,每个基因又有可能发生很多种不同的改变,所以每个癌症患者的基因改变都是独特的。基因检测可以帮助患者和医生指导治疗和发现新的治疗方法。


在癌症基因检测患者中,有82%的检测结果后来被用于实际的治疗中,包括:1. 找到一个已经批准的、针对患者肿瘤基因改变的治疗措施;2. 找到一种已经批准用于相同基因改变的其它类型癌症的新药,这样的药物很可能对患者的肿瘤也有显著疗效;3. 找到一个临床试验,所使用的试验药物尽管不直接作用于患者肿瘤发生改变的那些基因,但作用于相关的信号通路,因而也可能会有很好的疗效。



本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

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