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卡博替尼治疗一例无驱动突变NSCLC获良效

时间:2016-11-07 16:49 编辑:全球肿瘤医生网

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患者娄ZL,男,52 岁。3 年前确诊为:左下中央型肺腺癌,纵隔及左侧肺门淋巴结转移,并阻塞性不张、肺炎,全身多发骨转移。当时检测 EGFR 和 ALK 基因均阴性。给予培美曲赛 + 铂类 4 周期获部分缓解,培美曲塞单药维持 6 周期。

疾病进展,再次穿刺病理诊断:考虑 ① 低分化腺癌,② 黏液表皮样癌。



二代测序:未检测到 EGFR、KRAS、BRAF、ALK、ROS1、MET、ERBB2、RET 基因突变。


二线化疗:吉西他滨 + 多西他赛 2 周期,疾病进展。


于 2016 年 3 月开始口服卡博替尼 1 月余,没有明显不适,也没有肿瘤相关症状。之后在卡博替尼基础上联合厄洛替尼口服,2016 年 6 月 1 日复查 CT 示病灶较前明显缩小。




治疗前(2016-3-20)、后(2016-6-1)比较


【讨论】


本例多发转移的晚期 NSCLC 患者,在 8 种基因没有突变、PD-L1不表达、反复化疗后疾病进展情况下,经卡博替尼和厄洛替尼治疗获得了良好疗效,真是山重水复疑无路,柳暗花明又一村。


卡博替尼(Cabozantinib,COMETRIQ,XL184)于 2012 在美国初次被批准用于甲状腺髓样癌,在 NCCN 指南被推荐用于 RET 重排的 NSCLC 患者。RET 重排在所有 NSCLC 中的发生率为 1%-2%,卡博替尼治疗 RET 重排 NSCLC 无进展生存率达到 44%,缓解期与其他靶向药相当。


在 2014 年 ASCO 年会上的一项 II 期试验的结果显示:EGFR 阳性的 NSCLC 经厄洛替尼治疗后进展者,厄洛替尼 +卡博替尼联合治疗,疾病控制率高达 67.6% (25/37),使 85% 的患者肿瘤的生长速率明显下降。


在 2015 年 ASCO 会议上报道了经 1、2 线化疗失败而且无 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者,卡博替尼,一个多靶点的靶向药物,获得了 59% 的疾病控制率!


卡博替尼抑制 RET,MET,VEGFR-1/2/3,KIT,TRKB,FLT-3,AXL 和 TIE-2的酪氨酸激酶活性。对于 EGFR 野生型 NSCLC 患者,卡博替尼、卡博替尼 + 厄洛替尼相比厄洛替尼单药更能改善 PFS。卡博替尼为基础的方案对于这一患者群是未来值得研究的方案。


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