生物类似药解读—李志铭教授、贺佳教授访谈

portant; word-wrap: break-word !important;2016年12月6日，第58届美国血液学年会（ASH）在美国圣地亚哥完美落幕。其中大会上有关生物类似药，尤其是利妥昔单抗（美罗华）生物类似药的研究，引起了世界肿瘤领域的关注。那么究竟什么是生物类似药？FDA、EMA与我国对生物类似药的法律法规又有何要求？临床医生更关注哪些生存数据？生物类似药的研究设计、样本量和界值等的选择对其研究又什么样的意义？【肿瘤资讯】邀请到中山大学肿瘤医院李志铭教授、第二军医大学卫生统计学贺佳教授为大家解读《生物类似药》。

portant; word-wrap: break-word !important;肿瘤资讯: 今年ASH大会上生物类似药，尤其是利妥昔单抗生物类似药的研究，引起了世界肿瘤瘤领域的关注，能请您给我们介绍一下什么是生物类似药？为何这么多年来肿瘤领域鲜有生物类似药获批？

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portant; word-wrap: break-word !important;李志铭教授：生物类似药是一种新的概念。我们过去讲得比较多的是化学药品的仿制药，仿制药就是与原研药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的仿制品。然而，生物类似药不完全等于仿制药，它主要是针对原研的生物制剂，例如抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）。

portant; word-wrap: break-word !important;结合以上汇总的FDA、EMA和CFDA指南，再来看2016年11月17号刚在韩国获批的CT-P10这个生物类似药，除去前提理化的验证外，其整体性证据主要基于在类风湿性关节炎领域完整的数据，包括了I期和III期的研究，同时结合了滤泡淋巴瘤（FL）的III期数据。虽然具体的文献报道尚未公布，但至少说明只有通过严谨的研发路径才能证实生物类似药的等效性。

portant; word-wrap: break-word !important;等效性试验：确认两种或多种治疗的效果差别大小在临床上并无重要意义，即试验药与对照药在疗效上相当。

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李志铭教授：生物类似药面临的挑战主要是对这些结果的解读，还有全面的认识。从国产药品厂家的角度来说，他们肯定是希望研发出一个和R-CHOP比较类似的结果，在药物获批后希望能够取代利妥昔单抗。但是我觉得需要看这个研究的具体设计，刚才提到的联合化疗就是一个很重要的影响因素。还有一些研究结果，如选择ORR为目的的临床研究，需要谨慎看待研究结果，所以，一个临床研究还是需要长期去观察，上市后还需要做一些IV期临床。如果想取代一个药物，或者想证明与一个药物一样好，是需要很多设想的，如试验设计、有等效检验等不同的概念，并不仅仅是P值。而且其中也涉及很多统计的方法，。如果生物类似药能够批准的话，也是一种武器，并不是没有价值。但是大家需要了解这2种药物不可能是完全一样的。

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portant; word-wrap: break-word !important;贺佳教授：FDA对于生物类似药的评估将综合申请者所提供各方面信息，建议研发的范围及深度，质量、纯度和效力上与参照药一致，最终从整体上来评估某种生物产品是（或不是）某获批的参照生物药的生物类似药。在生物类似药的评审中，采用具体问题具体分析（case by case），证据整体性（totality-of-the-evidence），循序渐进（stepwise）等策略。同样的在2012年EMA出台的指南中对于生物类似药的研发也提及了证据整体性这个概念，首先是需要具体质量评估，与参照药物进行非常全面的比较。临床阶段需要进行I期PK/PD研究，无需II期研究，且与参照药物在一种代表适应症中进行III期等效性研究及免疫原性评估。值得关注的是，类似药的产品上市后风险管理计划尤其重要，包括常规药物警戒活动如上报ADR和额外的药物警戒活动如获批后疗效研究、获批后安全性研究、登记研究及流行病学研究等。

portant; word-wrap: break-word !important;版

portant; word-wrap: break-word !important;1.2016 58th ASH abstract 1807

portant; word-wrap: break-word !important;肿瘤资讯：今年ASH大会上生物类似药，尤其是利妥昔单抗生物类似药的研究，引起了世界肿瘤领域的关注。您能介绍下生物类似药研究中涉及的统计学问题包括研究设计、样本量确定和界值选择等等吗？

portant; word-wrap: break-word !important;2.2016 58th ASH abstract 1809

portant; word-wrap: break-word !important;优效性试验：试验药的治疗效果优于对照药。

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