药物信息大汇总——奥拉帕尼

适应症

2017年8月17日，FDA批准了奥拉帕尼 (片剂，Lynparza， AstraZeneca)应用于上皮卵巢癌、输卵管癌、原发腹膜癌应用铂类为基础化疗后，疗效评价为CR或PR患者的维持治疗。

2014年，FDA批准奥拉帕尼用于治疗晚期卵巢癌。它被用于那些癌症在BRCA1或BRCA2基因中有一定突变的患者，并且已经接受了至少三种其他类型的化疗。

临床研究

基于两个入组接受含铂方案化疗达PR或CR的随机、安慰剂对照、双盲的多中心临床试验。

1.SOLO-2 (NCT01874353)

实验设计

研究入组了295例BRCA突变的卵巢、输卵管或原发腹膜癌患者，随机分配至治疗组和安慰剂组（2:1）进行维持治疗。治疗组患者接受奥拉帕尼片 300mg 口服治疗，每天两次，安慰剂组接受等量的安慰剂。

临床数据

治疗组研究者评估的无进展生存（PFS） 比安慰剂组高出2倍以上，中位PFS分别为19.1个月和5.5个月（HR, 0.30; 95%CI, 0.22-0.41; P＜0.0001）。

独立机构评审的PFS两组差异更大，中位PFS分别为30.2个月和5.5个月（HR, 0.25; 95%CI, 0.18-0.35; P＜0.0001）。所以，奥拉帕尼可以减少70%-75%的疾病复发风险。该研究作者表示，SOLO-2研究数据显示了奥拉帕尼有意义的改善了BRAC突变患者的临床结局。

2.STUDY 19 -(NCT00753545)

实验设计

研究纳入了265名患者，随机分配至治疗组和安慰剂组。该研究与SOLO-2研究的区别是该研究也纳入了患者没有BRCA突变的患者。治疗组接受400mg（口服，每天两次）奥拉帕尼胶囊治疗，安慰剂组接受等量的安慰剂治疗。

临床数据

结果表明，治疗组与安慰剂组研究者评估的中位PFS分别为8.4个月和4.8个月，统计学有显著差异（HR, 0.35; 95%CI, 0.25-0.49; p＜0.0001）。

BRCA突变患者亚组中，治疗组的中位PFS为11.2个月，安慰剂组为4.3个月（HR, 0.18, p＜0.0001）在19研究的中期分析中，治疗组的中位OS为29.8个月，安慰剂组为27.8个月（HR, 0.73; 95%CI, 0.55-0.96; P=0.02483）。

BRCA突变的亚组中，两组的OS分别为34.9个月 vs 30.2个月（HR, 0.62; 95%CI, 0.41-0.94; P=0.02480）。

但是，这两个OS的结果没有达到预设的统计学意义标准。

副作用

临床试验中最常见的不良反应(20%)是贫血、恶心、疲劳(包括乏力)、呕吐、鼻咽炎、腹泻、关节痛/肌痛、味觉障碍、头痛、消化不良、食欲减退、便秘和口腔炎。

最常见的实验室异常(25%)是血红蛋白减少，中性粒细胞体积增加，淋巴细胞减少，白细胞减少，中性白细胞减少，血清肌酸增多，血小板减少。

1.FDA Approves New Indication and Formulation for Olaparib, Medscape.com.

2.Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial [published online July 25]. Lancet Oncol. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30469-2.

3.Gourley C, Friedlander M, Matalonis U, et al. Clinically significant long-term maintenance treatment with olaparib in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC). J Clin oncol 35, 2017 (suppl; abstr 5533).

临床研究正在研究ing

①Cediranib和Olaparib联合治疗实体瘤（NCT02498613 ）

这是一个II期临床试验，将Cediranib和Olaparib联合治疗那些已经扩散到身体其他部位的或者不能通过手术移除实体肿瘤，包括乳腺癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌和胰腺癌。Cediranib和Olaparib可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。Cediranib可能阻断肿瘤的氧气供应，并可能有助于使肿瘤对Olaparib更敏感。

试验地点：MD安德森癌症中心

耶鲁大学癌症中心

②Olaparib在gBRCA突变胰腺癌研究（NCT02184195 ）

这是一个随机、双盲、安慰剂对比、多中心研究III期临床试验，针对gBRCA突变型基于铂化疗、疾病没有进展转移性胰腺癌患者。

试验地点：丹娜法伯癌症研究院

耶鲁大学癌症中心

奥拉帕尼Lynparza简介

厂家：阿斯利康

PARP抑制剂AZD2281

用药指导

口服，每天两次（间隔12小时），整片吞服，不要嚼碎、溶解；

胶囊型与片剂型药物含量不同，不要混服；

不要食用含有葡萄柚及橙子成分的食物；

漏服之后不要补服，正常下次剂量即可；

盖好盖子，常温保存，远离儿童。

常见副作用

恶心、呕吐、腹泻、便秘、胃灼热、头痛、食欲下降、肌肉关节痛或背部疼痛、疲劳、

腹部疼痛或不适、味觉变化、口腔疼痛或溃疡、焦虑、抑郁症、皮肤干燥、瘙痒、皮疹、

难以入睡或无法入睡、喉咙痛、流鼻涕或其他感冒症状、小便疼痛

严重副作用（必要时尽快就医）

发烧、咳嗽、喘息；呼吸急促；虚弱；极度疲劳；体重下降；手或脚的麻木、刺痛或灼烧感；

瘀伤或出血；皮肤苍白；尿血或便血

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