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【全球24h抗癌突破】--【重大喜讯】有这些突变的肺癌患者有救啦!

时间:2018-01-16 09:44 编辑:全球肿瘤医生网

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1、【重大喜讯】有这些突变的肺癌患者有救啦!




FDA增加了afatinib(Gilotrif)的一线治疗适应症治疗携带不常见EGFR突变:L861Q、G719X和/或S768I的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。


这项针对罕见非耐药性EGFR突变的批准是基于II期LUX-Lung 2试验(LL2)和随机III期试验LUX-Lung 3(LL3)和LUX-Lung 6(LL6)。阿法替尼对这些患者的客观无进展生存率(ORR)为66%。 ,52%持续应答时间12个月,33%持续应答时间18个月。


2013年,阿法替尼起初被批准用于一线治疗肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变的NSCLC患。


从历史研究上看,对于这些罕见的突变,我们有一些无效的第一代抑制剂,如厄洛替尼(特罗凯)或吉非替尼(易瑞沙),这些治疗效果并不是特别成功。 但是,阿法替尼研究结果更好,而且对于大多数患者确实有活性,对于外显子20插入或T790M突变来说效果不佳。


研究患者人群中,最常见突变是S768I和G719X:5个人中有4个(80%)。其中一名S768I和L858R突变患者反应持续时间为34.5个月。3例G719X和L861Q的患者中有2例应答,1例L861Q和Del 19患者无应答。

最常见的不良事件(AEs)(20%)是腹泻、皮疹、肌内炎、口腔炎、甲状旁腺炎、皮肤干燥、食欲减退、恶心、呕吐等。严重AEs是腹泻(6.6%)、呕吐(4.8%)、呼吸困难、疲劳和低钾血症(分别为1.7%)。


FDA推荐的剂量是每天40mg,这是广泛认可的剂量。有肾功能损害的患者,建议每天服用30mg。研究中,57%患者因AEs减少剂量,14%患者因AEs而停止治疗。


2、TAS-102 延长亚洲结直肠癌患者生存期!

根据Journal of Clinical Oncology杂志上发表的III期TERRA试验研究结果显示,在以前治疗过的亚洲转移性结直肠癌(mCRC)中,与安慰剂相比,TAS-102 (trifluridine and tipiracil; Lonsurf)改善了整体生存率(OS)。


与安慰剂相比,TAS-102组中值总体生存(OS)时间要长得多(7.8个月vs7.1个月)。实验组中存活随访时间为13.8个月,而安慰剂组为13.4个月。


来自中国、韩国和泰国的406名患者参加了随机、双盲、安慰剂对照的III期TERRA试验,他们对两种以上化疗耐药或不耐受化疗。患者被随机分为两组,每天服用两次安慰剂,或者服用35mg/m2 TAS-102,每周5天,停2天,持续2周,休息14天,28天为一个周期,直到不得不中止治疗,目标事件数288人死亡则生存随访停止。


与TAS-102相关的3级最常见的AEs和实验异常是嗜中性白血球减少症(33.2%),白血病(20.7%)和贫血(17.7%)。报告中没有发热的中性神经症。在这两组中,治疗相关严重AEs的发生率为23%。共有244名TAS-102组患者(90%)和70名患者安慰剂组(51.9%)发生AEs。


Lonsurf是一种口服药,是三氟胸苷和 tipiracil 盐酸盐片,又称TAS-102,用于治疗已经化疗和生物治疗的晚期(转移性)结直肠癌患者。对于耐药或者不耐受标准化疗的mCRC患者,TAS-102可以是另一种治疗选择方案。


3、宫颈癌前病变了?会不会迅速发展为宫颈癌?该怎么办?


The Journal of the American Osteopathic Association杂志一项新研究发现西班牙裔、黑人、白人和亚裔妇女中,宫颈癌前期细胞发展成癌变或退化为正常细胞时间长短各不相同。


该研究分析了2006年1月至2016年9月接受巴氏涂片检测的5472名妇女的病历,并绘制了非典型但无害(ASC-US)病变至低度(LSIL)至高度(HSIL),这种类型最有可能发展成癌症。研究人员还研究了病变从HSIL向ASC-US阶段退变的速度。


研究结果发现西班牙裔女性进展最快,在17.6个月内从无害发展到令人担忧的高度病变,而黑人女性需要27.6个月达到高度病变状态。然而,西班牙裔妇女也恢复得更快,在28.1个月中从高级病变逐渐消退到无害程度。平均来说,黑人女性花了49个月的时间才回到无害的阶段。白人和亚裔妇女癌前病变的进展和退化率在两者之间均有下降,这反映了目前治疗指南所依据的预期模式。Martingano博士说,他的研究可能会帮助医生做临床决定时更加自信,并希望这会使更少的女性接受侵入性手术。


癌前病变是由人乳头瘤病毒(HPV)引起的,可导致宫颈癌。通常免疫系统能够抵抗病毒,若成功杀死病毒,癌前病变会恢复成正常细胞。这就是为什么当发现癌前病变时,下一步通常是检测HPV。医生通过计算风险来确定他们的治疗建议,这取决于病变程度以及HPV是否仍然存在。积极治疗通常涉及切除病灶。虽然这有效地消除了癌症发生的风险,但它也会影响子宫颈,并可能对生殖健康产生负面影响-尤其是在患者一生中多次进行手术的。


4、饮食如何影响肠道内的细菌,进而改变我们基因的行为和癌症的风险?

发表在《自然通讯》杂志上的一项新研究表明,我们的饮食能影响肠道内的细菌,进而改变我们基因的行为和癌症的风险。


肠道内的好细菌提供了一种保护性屏障,可以抵抗有害病毒,但也能影响我们基因的行为。


在此次研究中,研究团队进行了小鼠和人类细胞培养实验,重点对分子的作用称为短链脂肪酸(SCFAs)疾病预防。短链脂肪酸是水果和蔬菜的消化过程中由肠道细菌产生的。它们可以从肠道细菌转移到我们的肠道内衬细胞,影响我们的基因和我们的细胞的行为。


研究人员使用抗生素来减少老鼠肠道中的细菌,他们分析了它们的粪便样本和肠道上皮细胞,也就是它们的小肠内壁。研究团队将SCFA添加到人结肠癌细胞中,发现SCFA增加了结肠化,这是一种蛋白质修饰,可以启动或关闭基因。这些巴顿化反应是通过抑制一种叫做HDAC 2的蛋白质产生的。先前的研究表明,大量的HDAC 2蛋白可能会增加患结直肠癌的风险。


此外,缺乏细菌的小鼠显示了大量的HDAC 2蛋白。因此,研究人员解释,调节肠道细胞基因组中的巴豆酰化可以预防癌症,而健康饮食水果和蔬菜是预防癌症的关键。



5、研究发现:乳腺癌基因不会增加死亡风险!


科学家们表示,由于乳腺癌的诊断,导致双侧乳房切除手术的年轻女性在乳腺癌确诊后死亡的可能性并不大。


《柳叶刀肿瘤学》杂志上表述,如果诊断为三阴性乳腺癌,他们可能会在非携带者身上获得生存优势,这是一种特别难以治疗的形式。与非突变携带者相比,在确诊或接受化疗后不久,患有BRCA突变的早期乳腺癌患者通常会接受双乳切除手术。根据美国癌症协会的数据,携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性在80岁时患乳腺癌的几率为70%。与其他女性相比,她们更有可能在更年轻的时候得癌症。


在这项新的研究中,Eccles和一个团队招募了2733名年龄在18到40岁之间的英国女性,她们在2000年到2008年间被诊断出患有乳腺癌。12%的女性有BRCA突变。研究小组对这些女性的医疗记录进行了长达8年的跟踪调查,发现678名女性中有651人死于乳腺癌。


这项研究发现,对于患有BRCA基因突变的女性来说,在确诊后的两年、五年或十年后,她们的整体存活率并无差异。在一组患有三阴性乳腺癌的妇女中,有BRCA突变的患者在确诊后的头两年生存率略高。


患有三阴性乳腺癌和BRCA突变的女性选择延迟1-2年的额外手术来恢复最初的治疗,应该得到保证,这不太可能影响她们的长期生存。在40岁以下的女性中,只有大约5%的乳腺癌是被诊断出来的,而在这个年龄段,死亡的比例很高。




6、CRISPR基因组编辑如何影响癌症研究的未来

科学家精确调整CRISPR基因,比以前更快,理论上,这意味着编辑一个完全成形的人类,或者编辑胚胎、卵子或精细胞。第一个是特别困难的,CRISPR适合在实验室的培养皿中操纵细胞,但是无法复制改变中的每一个构成人体细胞的能力。


研究人员表示:CRISPR技术的精度意味着如果病人有一种突变易患癌症,那么,未来的技术目标会纠正这种故障的可能性。但是,我们最终的希望是预防而不是无进展生存。


研究癌症的最好方法是在病人身上,但早期总是不可行。因此科学家们在寻找越来越巧妙的方法来确保他们的实验室工作尽可能地接近真实的事物。细胞器是作为三维结构的细胞群体,荷兰的科学家利用CRISPR基因靶向改正错误的DNA,通过从肠道细胞中将其删除,研究人员正试图模仿肠道癌症发生和进展如何,随着CRISPR/Cas9在细胞器的帮助下,完全可以模仿这种突变积累的病人,这也是癌症研究非常重要的部分。


参考资料:

http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-expands-afatinibs-approval-for-lung-cancer

http://www.onclive.com/web-exclusives/tas102-improves-survival-in-asian-mcrc-patients

https://medicalxpress.com/news/2018-01-cervical-lesions-fastest-hispanics-slowest.html

https://www.medicalnewstoday.com/articles/320579.php

https://medicalxpress.com/news/2018-01-breast-cancer-gene-boost-death.html

https://medicalxpress.com/news/2018-01-crispr-genome-future-cancer.html



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