时间：2018-01-22 17:39 编辑:全球肿瘤医生网
化学预防是指对无症状者使用药物、营养素（包括无机盐）、生物制剂或其他天然物质作为一级、二级预防为主的措施，例如：用阿司匹林预防心脏病、脑卒中以及可能的肿瘤，绝经后女性用雌激素预防骨质疏松和心脏病，他莫昔芬用于女性乳腺癌的化学预防，维生素用于肿瘤的预防。这方面最早的研究可以回溯到1929年发表的芥子气抑制焦油所致皮肤癌。
虽然针对雌激素和雌激素受体通路的化学预防药物对雌激素受体阳性乳腺癌有效，但是激素受体阴性乳腺癌如HER2阳性乳腺癌的预防，仍然是重要问题。既往研究已经证实，小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）-HER2转基因小鼠使用针对EGFR（erbB-1）和HER2（erbB-2）的拉帕替尼可抑制乳腺肿瘤生长。然而，该预防作用通过长时间大剂量用药实现。对大剂量长期用药的耐受性可能妨碍其临床潜力。
2017年1月6日，美国生物医学中心旗下《实验与临床癌症研究杂志》在线发表北卡罗来纳中央大学、河南科技大学第一附属医院、俄克拉荷马大学健康科学中心的研究报告，测试了一种新型短期化学预防策略，将拉帕替尼用于MMTV-HER2小鼠癌前危险窗口期。
该研究先用拉帕替尼处理经过培养的细胞，以尝试拉帕替尼在体外的抗增殖作用，再用同基因肿瘤移植模型开始探索拉帕替尼在MMTV-HER2小鼠体内的抗肿瘤发生作用。然后，测试了16周龄的MMTV-HER2小鼠短期使用拉帕替尼（100mg/kg/d，持续8周）预防乳腺肿瘤生长的效果。
结果发现，在同基因肿瘤移植模型中，拉帕替尼显著抑制肿瘤细胞增殖。此外，与对照小鼠相比，短期使用拉帕替尼对小鼠产生终身保护效应，可延长肿瘤潜伏期。
该研究进一步确定拉帕替尼通过减少溴脱氧尿嘧啶核苷（溴化去氧尿苷）进入细胞核并抑制乳腺形态发生变化，从而延缓小鼠肿瘤进展。
分子分析表明，拉帕替尼抑制了癌前乳腺组织中的EGFR、HER3/erbB-3、HER2、Akt1、Erk1/2磷酸化和表达。此外，拉帕替尼强有力抑制了癌前乳腺组织中的雌激素受体磷酸化和表达、雌激素受体靶基因转录。拉帕替尼还抑制了乳腺癌干细胞，减少了肿瘤球形成和乙醛脱氢酶阳性细胞数量。乙醛脱氢酶的表达与乳腺癌的发生、发展、预后和转移密切相关，而且在乳腺癌干细胞表面高表达。
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