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【全球24h抗癌突破】--癌症发生转移的原因终于真相大明啦!

时间:2018-01-24 10:12 编辑:全球肿瘤医生网

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞,TILs细胞,TCR t细胞治疗,癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

对于癌症,医学界现在还没有完全攻克,死亡率依旧很高,但是,医学研究者在攻克癌症的道路上从未停止脚步,每天都会有新的进展,新检测方法、新药品、新的筛查方法都会给患者带来获益,随Vicki一起来看看,今天的肿瘤快讯有哪些内容吧!







1、雷莫芦单抗/ Durvalumab联合在胃癌和GEJ癌症中显示抗肿瘤活性!

2018年胃癌研讨会是公布了一项Ia /b期研究结果,VEGFR-2抑制剂雷莫芦单抗(Cyramza)加上抗PD-L1药物durvalumab(Imfinzi)的组合在先前治疗过晚期胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者表现出抗肿瘤活性。


这是一项进行中、多队列研究,纳入的患者进行过一线或者二线全身治疗(NCT02572687)。患者接受8毫克雷莫芦单抗和750毫克durvalumab,均静脉注射2周,一个周期28天,主要是评估组合的安全性和耐受性。


这是一个小的研究,但反应率是好的,特别是在PD-L1阳性的胃癌患者。这项研究表明,这种组合可能适用于一些胃癌患者。




通过病理学SP-263免疫组织化学和微卫星不稳定性(MSI)状态检测PD-L1表达情况,48%肿瘤表达PD-L125%,并且3.5%是MSI高的肿瘤,72%的患者接受该方案作为晚期疾病的二线治疗。


有临床前证据表明阻断VEGFR-2和PD-1 / PD-L1途径诱导协同抗肿瘤作用。这促进细胞毒性T细胞进入肿瘤,同时避免T细胞耗竭。




结果显示,雷莫芦单抗治疗的中位治疗时间为2.5个月,durvalumab中位治疗时间为3个月。根据RECIST v1.1标准的初步疗效数据,29例患者中有5例(17%)部分缓解。此外,表达PD-L125%的患者的总无进展生存率为36%,中位无进展生存期(PFS)为2.6个月。




29例患者出现治疗紧急不良事件(TEAE),其中21例(72%)患者出现3-4级TEAE。虽然治疗相关TEAE有24例(83%),但没有人停止治疗,出现的TEAE有高血压(34%),疲劳(31%),头痛(24%),腹泻(21%),发热(10%)和食欲下降(10%)。截至数据截止时,仍有6名患者(21%)正在接受治疗。


2、CTC检测比PSA更好预测前列腺癌总生存期!

对5项临床试验结果的分析显示,在转移性阉割抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中,循环肿瘤细胞(CTC)转换和CTC值1(基线CTC0)比前列腺特异抗原(PSA)能更好预测总生存期(OS)。


研究者在5项前瞻性随机III期试验中检查了8个终点:COU-AA-301,AFFIRM,ELM-PC-5,ELM-PC-4和COMET-1,包括6801名患者。


在13周时,使用CTC0和CTC转换终点来区分13周应答者和无应答者的生存结果的能力是最大的。研究人员发现治疗后没有CTCs,或者如果这个值已经从上面转换到低于5个CTC的阈值,则比CTC或PSA反应终点的百分比变化对患者生存提供了更大的区分。


对于CTC转换响应终点,CTC0的c指数为0.81和0.79。 CTC和PSA终点变化百分比的平均C指数范围为0.71-0.74。


开发新的治疗药物需要确定全身疗法是否具有临床益处的能力(例如,改善患者的感觉和功能以及患者能存活多久)。这种看似简单的需求一直是mCRPC患者药物开发中最具挑战性的方面之一,因为缺乏临床益处的可靠和信息的早期指标。


CTC0终点指标是血液中循环的癌细胞不再可检测,这是一个容易识别的结果,对患者临床意义重大。这是一个在治疗开始后不久就会发生的结果,为研究人员和从业者提供客观和可靠的证据表明,所施用的疗法已经以有利的方式改变了患者的预后。总之,本研究的结果支持在早期临床试验中使用CTC0作为反应终点。


3、西妥昔单抗联合派姆单抗治疗RAS野生型结直肠癌耐受性良好!

根据2018年胃肠道癌症研讨会上发表的一项Ib / II期研究结果,发现西妥昔单抗(Erbitux)和派姆单抗(Keytruda)联合治疗对RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者耐受性良好。


在这个试验中,纳入9名ECOG表现状态为0-2的RAS野生型mCRC患者,以200mg的固定剂量接受派姆单抗3周,每周250mg /m2西妥昔单抗耐受后给予400mg / m2。另外,在基线和第9周进行相关的系列活检。本研究的主要目标是检查联合用药的不良事件(AE),估计客观无进展生存率(ORR)以及6个月无进展生存期(PFS)。


先前用西妥昔单抗单药治疗显示中位PFS为4.4个月,ORR为19.8%。研究人员指出,抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗可能具有免疫调节作用,包括通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。最常见的AE是干燥症,痤疮样皮疹,低镁血症,呕吐和疲劳。3名患者发生3级低镁血症。还观察到3级皮疹,荨麻疹,低钙血症,碱性磷酸酶升高和腹水。在入选的9名患者中,6名病情稳定超过16周。


研究者得出结论,西妥昔单抗与派姆单抗组合耐受性良好,并且可以安全地以全剂量给药。此外,大多数患者的疾病控制也得到了证实。


5、研究发现HER2+乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗不会增加心脏毒性!

根据美国国家外科手术辅助乳房和肠道项目(NSABP)的长期随访(LTF)结果,曲妥珠单抗(Herceptin)不会影响淋巴结阳性HER2 +早期乳腺癌患者的心脏功能。接受曲妥珠单抗和辅助化疗的患者和单独接受化疗的女性都保持良好的心脏功能。左室射血分数(LVEF)从基线值下降 10%,对照组4.5%,曲妥珠单抗组为3.4%。


接受蒽环类药物和紫杉类药物化疗联合或不联合曲妥珠单抗的乳腺癌患者,在治疗开始后心脏功能良好中位时间为8.8年。总的来说,对于进入这个试验的相对年轻的女性来说,心脏后期效应的风险很小。


NSABP B-31试验评估在阿霉素和环磷酰胺(AC)化疗后将曲妥珠单抗加入标准紫杉醇是否会改善HER2 +乳腺癌女性的无病存活期或总生存期(OS)。相关分析结果显示,曲妥珠单抗与10年OS(84%)相关。


所有患者接受,每3周60/600 mg / m2 AC 4个周期,随后每3周175 mg / m2紫杉醇4个周期,或每周80 mg / m2,持续12周。随机分配到研究组的患者也同时接受4mg / kg的曲妥珠单抗伴随第一剂紫杉醇,接着每周2mg / kg,共52周。


侵袭性乳腺癌患者的10年生存率提高到了84%,对这些女性的长期随访显示了有关其心脏功能和健康的积极、令人鼓舞的数据。




6、血液检测CancerSEEK能发现8种不同早期癌症!

研究人员开发了一种可以检测八种常见癌症的血液检测方法,称为CancerSEEK。血液检测癌细胞释放到血液中的微量DNA和蛋白质,这可以表明存在卵巢癌,肝癌,胃癌,胰腺癌,食管癌,肠癌,肺癌或乳腺癌。这被称为液体活组织检查,明显不同的标准活检,不用穿刺实体肿瘤以确认癌症诊断。CancerSEEK,侵入性更小。它甚至可以在不知道癌症存在的情况下进行,因此有助于早期诊断和提供更多的无进展生存机会。


已经显示该测试可靠地检测早期阶段和可无进展生存的癌症。在没有癌症的人群中也很少有阳性结果。这可以防止对那些不需要它们的人产生显着的焦虑和进一步的侵入性测试。一次筛查可以检测几种癌症,并且可以在进行常规血液检查的同时进行检测,例如胆固醇检查,但是这个测试距离入驻诊所还有几年的时间。


通常在引起任何症状之前,即使是非常小的肿瘤也会开始将微量的突变DNA和异常蛋白释放到血液中。虽然DNA和蛋白质也从正常细胞中释放出来,但癌细胞中的DNA和蛋白质是独一无二的,含有在正常细胞中不存在的多种变化。


新开发的血液癌症DNA测试是非常灵敏的,准确地检测出10,000个正常DNA片段中的一个DNA突变片段,犹如大海捞针。在超过1000名不同类型的早期癌症患者中使用了CancerSEEK。已经显示能准确检测出癌症,包括70%以上的胰腺癌,卵巢癌,肝癌,胃癌和食道癌。随着癌症检测,血液检测准确地预测了83%的病例是什么类型的癌症。



7、研究发现肿瘤发生转移的关键机制!

威尔康奈尔医学中心和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员指出,癌症转移是肿瘤细胞内DNA长期泄漏引起的,原发肿瘤细胞从体内迁移到远处。


癌症转移如何发生一直是癌症生物学的研究奥秘之一。 自然杂志1月17日发表的研究结果似乎部分解决了这个谜团。作者追踪了由染色体不稳定性导致的复杂事件链 - 这是一种广泛的癌细胞特征,其中每当这些细胞分裂时DNA被错误地复制,从而导致DNA细胞不相等的子细胞。研究人员利用乳腺癌和肺癌模型发现,染色体不稳定性导致驱动转移的细胞发生变化。


研究显示,染色体不稳定性可能导致癌细胞核内DNA的泄漏,导致细胞内出现慢性炎症反应,细胞本质上可以阻止这种反应,使其自身扩散到远处的器官。这一发现主要是基础科学的进步,但也应该对癌症药物开发具有长远的意义。


转移导致90%的癌症死亡,而这项工作为治疗靶向治疗开辟了新的可能性。先前的研究已经将染色体不稳定性与转移联系起来,尽管这种联系的原因尚不清楚。 Bakhoum博士说,我们的起始假设是染色体不稳定性产生了许多基因上不同的肿瘤细胞,并且达尔文选择过程促进了能够扩散和远处肿瘤的细胞的存活。当他将染色体不稳定的肿瘤细胞注射到小鼠体内时,确实发现它们比染色体不稳定性被抑制的肿瘤细胞更容易传播和形成新的肿瘤。即使这两组肿瘤细胞的基因相同,染色体数目相同,也表明染色体不稳定本身是转移的驱动因素。

参考资料:

http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/ramucirumabdurvalumab-combination-shows-antitumor-activity-in-gastric-and-gej-cancer

http://www.onclive.com/web-exclusives/ctcs-better-overall-survival-predictors-than-psa-in-mcrpc

http://www.onclive.com/web-exclusives/cetuximab-plus-pembrolizumab-well-tolerated-in-raswildtype-mcrc

http://www.onclive.com/web-exclusives/study-finds-no-cardiac-toxicity-increase-with-trastuzumab-in-her2-breast-cancer-patients

https://medicalxpress.com/news/2018-01-blood-cancers-early-stages.html

https://medicalxpress.com/news/2018-01-cancer-metastasis-reveal-key-mechanism.html




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